Семаглутид в таблетках¶

Семаглутид в таблетках — пероральная лекарственная форма селективного агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), разработанная для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения. Таблетированная форма выпускается под торговым названием Ребелсис (Rebelsis) — это первый и на 2024 год единственный одобренный FDA пероральный препарат семаглутида. В России препарат зарегистрирован для применения при диабете 2 типа.

¶Фармакологическая характеристика

Семаглутид — синтетический аналог гормона ГПП-1, вырабатываемого в кишечнике. Механизм действия основан на активации рецепторов ГПП-1, что приводит к:

• стимуляции инсулиновой секреции в зависимости от уровня глюкозы;
• подавлению секреции глюкагона;
• замедлению опорожнения желудка;
• центральному подавлению аппетита через влияние на гипоталамус.

Препарат снижает уровень гликированного гемоглобина (HbA1c), массу тела и артериальное давление. Период полувыведения семаглутида составляет около 7 дней, что позволяет назначать его один раз в неделю в инъекционной форме и один раз в сутки — в таблетках.

¶Торговые названия и формы выпуска

Таблетки Ребелсис содержат 3, 7 или 14 мг семаглутида. Стартовая доза — 3 мг один раз в сутки, с последующим повышением до 7 мг и 14 мг в зависимости от переносимости и терапевтического ответа. Таблетку принимают натощак, запивая небольшим количеством воды (не более 120 мл), минимум за 30 минут до первого приёма пищи или напитков.

¶Разработка и особенности технологии

Пероральная форма семаглутида разрабатывалась более десяти лет. Основная технологическая сложность заключалась в низкой биодоступности молекулы при пероральном приёме: в клинических исследованиях она составляла около 1 % по сравнению с инъекционной формой. Для решения этой проблемы компания Novo Nordisk применила технологию SNAC (сodium N-[8-(2-hydroxybenzoyl) amino] caprylate) — солюбилизатор, который защищает пептид от ферментативного распада в желудке и облегчает его всасывание в слизистую оболочку.

Ключевое клиническое исследование PIONEER 1 продемонстрировало, что семаглутид 14 мг в таблетках снижает HbA1c на 1,3–1,5 % и массу тела на 4–6 кг за 26 недель терапии. FDA одобрило Ребелсис в январе 2020 года.

¶Показания и ограничения

Таблетированная форма семаглутида в России и ряде стран зарегистрирована для лечения сахарного диабета 2 типа как монотерапия или в комбинации с другими сахароснижающими препаратами. Для лечения ожирения без сопутствующего диабета в таблетках препарат не одобрен — в этой индикации используется инъекционный Вегови.

Противопоказания включают:

• медуллярный рак щитовидной железы в личном или семейном анамнезе;
• множественную эндокринную неоплазию 2 типа;
• гиперчувствительность к семаглутиду или вспомогательным компонентам;
• беременность и период грудного вскармливания.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с влиянием на желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, запор и боль в животе. Как и у инъекционных форм ГПП-1 агонистов, отмечается риск панкреатита, холелитиаза и обострения диабетической ретинопатии. Таблетки, как правило, хуже переносятся, чем инъекции, — доля пациентов, прекративших терапию из-за побочных эффектов, в исследованиях PIONEER составляла около 10 %.

¶Стоимость и доступность

Ребелсис в аптеках США стоит порядка 900–1000 долларов в месяц без учёта скидок. В России препарат зарегистрирован, однако его наличие в аптечной сети ограничено, а цена существенно варьируется. Стоит отметить, что на фоне дефицита инъекционных форм Оземпик и Вегови в 2022–2023 годах пероральный семаглутид рассматривался как возможная альтернатива, хотя его применение при ожирении без диабета остаётся вне зарегистрированных показаний.

¶Сравнение с инъекционными формами

Главное преимущество таблетированного семаглутида — отсутствие необходимости в инъекциях, что повышает приверженность терапии у части пациентов. Ограничениями являются более низкая биодоступность, необходимость строгого режима приёма (натощак, минимум за 30 минут до еды) и несколько худшая переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Инъекционные формы, напротив, обеспечивают более выраженный эффект в снижении массы тела и используются в более широком диапазоне доз.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Ребелсис (Rebelsis), Novo Nordisk
• PIONEER clinical trial program, Novo Nordisk
• FDA approval documentation for oral semaglutide (Rebelsis), January 2020
• Материалы Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) по семаглутиду
• Клинические рекомендации по лечению сахарного диабета 2 типа (Российская диабетологическая ассоциация)