Пентобарбитал: свойства и применение¶
Пентобарбитал — синтетическое производное барбитуровой кислоты, относящееся к группе барбитуратов средней продолжительности действия. Применяется в медицине как снотворное и противосудорожное средство, а также используется в ветеринарии для эвтаназии животных. Международное непатентованное наименование — пентобарбитал; распространённые торговые названия — нембутал, пентобарбитал натрия. По классификации психоактивных веществ относится к депрессантам центральной нервной системы.
¶Химические и физические свойства
Пентобарбитал представляет собой 5-этил-5-(1-метилбутил)барбитуровую кислоту. Брутто-формула — C₁₁H₁₈N₂O₃, молекулярная масса — 226,27 г/моль. В чистом виде это белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде; для медицинского применения используется натриевая соль (пентобарбитал натрия), которая хорошо растворима в воде и спирте. Температура плавления пентобарбитала — около 130 °C. Вещество проявляет слабокислотные свойства, что связано с наличием имидных групп в барбитуровом кольце.
¶История
Барбитуровая кислота была впервые синтезирована Адольфом фон Байером в 1864 году. Первый клинически применимый барбитурат — барбитал — появился в 1903 году. Пентобарбитал был синтезирован в 1920-х годах и с 1930 года вошёл в медицинскую практику под торговым названием «нембутал». В середине XX века барбитураты, включая пентобарбитал, широко использовались как снотворные и седативные средства. Однако из-за высокого риска зависимости, передозировок и тяжёлых побочных эффектов их постепенно вытеснили бензодиазепины, появившиеся в 1960-х годах.
¶Фармакологическое действие
Пентобарбитал действует как агонист ГАМК-рецепторов, усиливая тормозные процессы в центральной нервной системе. Связываясь с барбитуратным сайтом ГАМК-А-рецептора, вещество увеличивает длительность открытия хлоридных каналов, что приводит к гиперполяризации нейронов и снижению их возбудимости.
- Всасывание: быстро всасывается при пероральном приёме, биодоступность высокая.
- Метаболизм: метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450.
- Период полувыведения: составляет в среднем 15–50 часов, что позволяет относить препарат к барбитуратам средней и длительной продолжительности действия.
- Выведение: почками в виде метаболитов.
Эффекты пентобарбитала зависят от дозы: в малых дозах он оказывает седативное действие, в средних — снотворное, в высоких — наркотическое и противосудорожное, при дальнейшем увеличении дозы наступает угнетение дыхания и кома.
¶Применение
¶В медицине
Исторически пентобарбитал применялся для лечения бессонницы, как седативное средство перед операциями и для купирования судорожных состояний. В настоящее время в большинстве стран его медицинское применение резко ограничено или прекращено. В Российской Федерации пентобарбитал включён в перечень наркотических средств и психотропных веществ, подлежащих контролю, и его оборот строго регламентирован.
¶В ветеринарии
Пентобарбитал натрия широко используется в ветеринарной практике для эвтаназии животных. Внутривенное введение высокой дозы препарата вызывает быструю потерю сознания и остановку дыхания. В ряде стран, в том числе в США, пентобарбитал применяется и для эвтаназии человека в регионах, где такая практика разрешена законом.
¶В научных исследованиях
Вещество используется в лабораторной практике для наркоза животных и в экспериментальной фармакологии при изучении механизмов действия депрессантов ЦНС.
¶Правовой статус
Пентобарбитал включён в Список III Конвенции о психотропных веществах 1971 года. В России он отнесён к психотропным веществам, оборот которых ограничен. Хранение, производство и распространение без специального разрешения влекут уголовную ответственность. В США пентобарбитал относится к веществам Списка II согласно Закону о контролируемых веществах.
¶Риски и побочные эффекты
Основные риски связаны с угнетением центральной нервной системы и дыхания. К побочным эффектам относятся:
- сонливость, головокружение, нарушения координации;
- снижение артериального давления;
- угнетение дыхания, особенно при передозировке;
- парадоксальное возбуждение у некоторых пациентов;
- развитие физической и психической зависимости при длительном приёме.
Передозировка пентобарбиталом опасна для жизни и характеризуется глубокой комой, падением артериального давления и остановкой дыхания. Абстинентный синдром при отмене препарата может проявляться судорогами и представлять угрозу для жизни, поэтому отмена проводится постепенно под наблюдением врача.
¶Взаимодействие с другими веществами
Пентобарбитал является индуктором печёночных ферментов, что ускоряет метаболизм многих лекарств и снижает их эффективность. Одновременный приём с алкоголем, опиоидами, бензодиазепинами и другими депрессантами ЦНС многократно увеличивает риск угнетения дыхания и летального исхода.
¶Интересные факты
- Пентобарбитал фигурировал в ряде громких судебных дел и случаев передозировки среди известных людей в XX веке.
- В ветеринарии препарат известен под названием «Euthasol» и применяется для гуманного умерщвления животных.
- Именно барбитураты, включая пентобарбитал, стали первыми препаратами, для которых были описаны синдромы зависимости и абстиненции.
¶Источники
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics
- Конвенция о психотропных веществах 1971 года
- Постановление Правительства РФ о перечне наркотических средств и психотропных веществ
- Ветеринарные руководства по эвтаназии животных (AVMA Guidelines)
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»