Ацеклофенак: применение и механизм действия¶

Ацеклофенак — это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), производное фенилуксусной кислоты, обладающий обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Применяется для симптоматической терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болью и воспалением. Препарат был синтезирован в 1980-х годах и впервые зарегистрирован в Испании в 1992 году, после чего получил распространение в Европе, Азии и Латинской Америке. В России ацеклофенак входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История и разработка

Ацеклофенак был разработан испанской фармацевтической компанией Prodesfarma (впоследствии вошедшей в состав Almirall) как попытка создать НПВП с улучшенным профилем безопасности по сравнению с диклофенаком. Химическая структура ацеклофенака представляет собой фенилуксусную кислоту с дополнительной гидроксильной группой, что, по замыслу разработчиков, должно было снижать гепатотоксичность и раздражающее действие на желудочно-кишечный тракт. Клинические исследования, проведённые в 1990-х годах, подтвердили сопоставимую с диклофенаком эффективность при лучшей переносимости со стороны ЖКТ. После истечения патентной защиты в начале 2000-х годов появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Как и другие НПВП, ацеклофенак обратимо ингибирует ферменты циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), которые катализируют превращение арахидоновой кислоты в простагландины. Простагландины являются медиаторами воспаления, боли и лихорадки. Подавление их синтеза приводит к уменьшению отёка, гиперемии и болевых ощущений в очаге воспаления.

Особенностью ацеклофенака является его преимущественное ингибирование ЦОГ-2, что теоретически снижает риск поражения слизистой оболочки желудка (поскольку ЦОГ-1 отвечает за защитные простагландины). Однако селективность ацеклофенака выражена слабее, чем у коксибов (например, целекоксиба), поэтому он классифицируется как умеренно селективный НПВП. Дополнительно ацеклофенак стимулирует синтез протеогликанов в хрящевой ткани, что может замедлять дегенеративные процессы при остеоартрозе, хотя данное свойство не имеет доказанной клинической значимости.

¶Фармакокинетика

Ацеклофенак быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приёма. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа. Приём пищи замедляет всасывание, но не снижает общую биодоступность. Препарат метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C9 с образованием основного активного метаболита — 4-гидроксиацеклофенака, а также неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет около 4 часов. Выведение осуществляется преимущественно почками (около 70% в виде метаболитов) и через кишечник. У пациентов с почечной или печёночной недостаточностью требуется коррекция дозы.

¶Показания к применению

Ацеклофенак применяется для симптоматического лечения следующих состояний:

• ревматоидный артрит;
• остеоартроз (гонартроз, коксартроз);
• анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева);
• острые боли в спине и мышцах (люмбаго, миалгия);
• зубная боль;
• первичная дисменорея (менструальные боли);
• посттравматические боли и воспаления (ушибы, растяжения, вывихи);
• послеоперационный болевой синдром.

Препарат эффективен при умеренной и средней интенсивности боли. При выраженном болевом синдроме уступает по силе действия опиоидным анальгетикам, но может применяться в комбинированной схеме.

¶Формы выпуска и дозирование

Ацеклофенак выпускается в следующих лекарственных формах:

• таблетки, покрытые оболочкой, по 100 мг;
• таблетки пролонгированного действия по 200 мг;
• порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь (100 мг в пакетике);
• гель для наружного применения (1,5%);
• крем для наружного применения (1,5%);
• раствор для внутримышечного введения (75 мг в 2 мл) — в некоторых странах.

Стандартная доза для взрослых составляет 100 мг два раза в день (утром и вечером) во время или после еды. Максимальная суточная доза — 200 мг. Для пролонгированных форм — 200 мг один раз в сутки. Наружные формы наносятся тонким слоем на область поражения 2–3 раза в день. Курс лечения определяется врачом и обычно не превышает 7–14 дней при острых состояниях; при хронических заболеваниях возможно длительное применение под контролем врача.

¶Противопоказания

Ацеклофенак противопоказан при следующих состояниях:

• гиперчувствительность к ацеклофенаку, другим НПВП или вспомогательным веществам;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения;
• желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• тяжёлая сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца с нестабильной стенокардией;
• период после аортокоронарного шунтирования;
• беременность (третий триместр) и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет;
• геморрагический диатез и нарушения свёртываемости крови.

С осторожностью препарат назначают пожилым пациентам, лицам с артериальной гипертензией, бронхиальной астмой (возможна аспириновая триада), сахарным диабетом, язвенной болезнью в анамнезе.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм. По данным клинических исследований, частота серьёзных желудочно-кишечных осложнений (язвы, кровотечения) у ацеклофенака ниже, чем у диклофенака и пироксикама, но выше, чем у целекоксиба.

Другие возможные побочные эффекты:

• со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость;
• со стороны кожи: сыпь, зуд, крапивница, редко — фотосенсибилизация;
• со стороны печени: повышение уровня трансаминаз, редко — гепатит;
• со стороны почек: отёки, повышение артериального давления, редко — интерстициальный нефрит;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение риска тромботических осложнений при длительном применении;
• со стороны системы крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения (редко).

При применении наружных форм системные побочные эффекты выражены минимально, возможны местные реакции: покраснение, зуд, жжение в месте нанесения.

¶Лекарственные взаимодействия

Ацеклофенак взаимодействует со следующими препаратами:

• антикоагулянты (варфарин) — усиление антикоагулянтного эффекта;
• диуретики и гипотензивные средства — ослабление их действия;
• литий и дигоксин — повышение их концентрации в плазме;
• метотрексат — усиление токсичности;
• другие НПВП и глюкокортикостероиды — повышение риска желудочно-кишечных кровотечений;
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — увеличение риска кровотечений;
• циклоспорин и такролимус — усиление нефротоксичности.

¶Особые указания

Как и все НПВП, ацеклофенак не рекомендуется применять одновременно с другими нестероидными противовоспалительными препаратами. Длительное применение требует периодического контроля общего анализа крови, показателей функции печени и почек. При появлении признаков поражения желудочно-кишечного тракта (чёрный стул, рвота с кровью) препарат следует отменить и обратиться к врачу.

Применение ацеклофенака в первом и втором триместрах беременности возможно только по строгим показаниям, поскольку существует риск нарушения формирования сердечно-сосудистой системы плода. В третьем триместре препарат противопоказан из-за риска преждевременного закрытия артериального протока и нефротоксического действия на плод.

¶Ацеклофенак в сравнении с другими НПВП

По обезболивающей эффективности ацеклофенак сопоставим с диклофенаком и напроксеном, несколько уступает кеторолаку при острой боли. Противовоспалительная активность сравнима с индометацином. По безопасности для желудочно-кишечного тракта ацеклофенак превосходит диклофенак, пироксикам и кетопрофен, но уступает целекоксибу и эторикоксибу. Стоимость ацеклофенака, как правило, ниже стоимости коксибов, что делает его экономически доступным препаратом для длительной терапии.