Толпирелид — инструкция по применению уколов¶

Толпирелид — синтетический аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) из группы агонистов ГнРГ, применяемый в виде внутримышечных или подкожных инъекций для лечения гормонозависимых заболеваний предстательной железы, эндометриоза и миомы матки. Торговое название препарата — Диферелин (Diphereline), производитель — французская компания Ipsen. В России препарат зарегистрирован и включён в клинические рекомендации профильных медицинских ассоциаций.

¶Фармакологическое действие

Толпирелид относится к декапептидным аналогам природного гонадотропин-рилизинг-гормона. Механизм действия основан на изначальной стимуляции, а затем — при длительном применении — на десенситизации рецепторов гипофиза к ГнРГ. В результате происходит подавление секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, что ведёт к снижению уровня тестостерона у мужчин и эстрогенов у женщин до кастратного (постменопаузального) уровня.

После внутримышечного введения депонированной лекарственной формы терапевтическая концентрация препарата в крови сохраняется в течение 28 дней (форма 3,75 мг) или 3 месяцев (форма 11,25 мг). Полное подавление секреции гонадотропинов достигается к 14–21 дню от начала терапии.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, толпирелид назначают при следующих состояниях:

• Аденома предстательной железы (доброкачественная гиперплазия и рак простаты) — у мужчин для снижения уровня тестостерона и уменьшения объёма опухоли, в том числе в предоперационный период перед простатэктомией.
• Эндометриоз — у женщин для подавления овариальной функции и регрессии очагов эктопической эндометриальной ткани.
• Миома матки — уменьшение объёма узлов перед хирургическим лечением.
• Предоперационная подготовка перед операциями на органах малого таза.
• Преждевременное половое созревание — у детей (центральные формы) для остановки патологической активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.
• Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) — в протоколах контролируемой гиперстимуляции яичников для предотвращения преждевременной овуляции.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления суспензии пролонгированного действия с растворителем. Основные дозировки:

Первая инъекция обычно выполняется в первые 5 дней менструального цикла (при эндометриозе) или в любой день (при онкологических показаниях у мужчин).

¶Способ применения

Толпирелид вводят исключительно внутримышечно, в верхний наружный квадрант ягодицы. Подкожное и внутривенное введение не допускается. Перед инъекцией лиофилизат смешивают с растворителем до получения гомогенной суспензии, которую немедленно вводят с помощью прилагаемого шприца. Процедуру должен выполнять медицинский работник.

¶Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с первоначальным «флюктуационным» эффектом (кратковременной стимуляцией) гормональной системы в первые 2–3 недели терапии:

• Приливы, потливость, головная боль, бессонница;
• Снижение либидо, эректильная дисфункция (у мужчин);
• Аменорея, вагинальная сухость, болезненность молочных желёз (у женщин);
• Местные реакции в месте инъекции — боль, гиперемия, гематома;
• Снижение минеральной плотности костной ткани при курсе свыше 6 месяцев;
• Аллергические реакции, включая анафилаксию (редко).

¶Противопоказания

• Беременность и период грудного вскармливания;
• Индивидуальная гиперчувствительность к толпирелиду, аналогам ГнРГ или вспомогательным компонентам;
• Детский возраст до 3 лет (для формы 11,25 мг);
• Тяжёлые нарушения функции печени и почек (с осторожностью).

¶Особые указания

В начале курса возможно кратковременное повышение уровня половых гормонов, что может усилить симптомы заболевания на 1–2 недели. При длительном применении (более 6 месяцев) рекомендуется контролировать минеральную плотность костной ткани и при необходимости назначать заместительную терапию. У пациентов с остеопорозом в анамнезе препарат применяют только по строгим показаниям. На фоне терапии необходимо использовать негормональные методы контрацепции.

¶Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение с другими агонистами или антагонистами ГнРГ не рекомендуется. Специальные исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводились.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Диферелин 3,75 мг и 11,25 мг (Регистр лекарственных средств России).
• Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации: «Рак предстательной железы», «Эндометриоз», «Миома матки».
• Данные фармакологического справочника Видаль: лекарственные средства 2023.
• Рекомендации Российской ассоциации репродукции человека по применению агонистов ГнРГ в программах ВРТ.