Тирзепатид — двойной агонист рецепторов¶
Тирзепатид — лекарственный препарат, двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкагоновых рецепторов, применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа и ожирения. Разработан компанией Eli Lilly and Company. Торговые названия — Mounjaro (для лечения диабета) и Zepbound (для лечения ожирения). В 2022 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), в 2023 году — Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA).
¶Механизм действия
Тирзепатид относится к новому классу веществ — двойным агонистам рецепторов ГПП-1 и глюкагона. Молекула препарата модифицирована с помощью технологии Fc-связывания, что обеспечивает увеличенный период полувыведения и возможность подкожного введения один раз в неделю.
Активация ГПП-1-рецепторов приводит к:
- усиленной глюкозозависимой секреции инсулина;
- подавлению секреции глюкагона;
- замедлению опорожнения желудка;
- снижению аппетита через центральные механизмы в головном мозге.
Активация глюкагоновых рецепторов повышает энергетический расход за счёт усиления липолиза и окисления жирных кислот. Сочетание двух направлений действия обеспечивает более выраженное снижение массы тела и гликемии по сравнению с селективными агонистами ГПП-1 (семаглутид, лираглутид).
¶История создания
Работы над молекулой тирзепатида начались в компании Eli Lilly в начале 2010-х годов. Исследователи искали соединение, которое одновременно воздействовало бы на два взаимодополняющих рецептора: ГПП-1 обеспечивает контроль гликемии и насыщения, глюкагон — термогенез и жировой обмен. В ходе доклинических испытаний было показано, что молекула сохраняет селективность к обоим рецепторам и имеет период полувыведения около 5 дней, что позволяет вводить её раз в неделю.
Клиническая программа SURPASS включала несколько фаз испытаний при диабете 2-го типа, программа SURMOUNT — при ожирении. В исследовании SURMOUNT-1 (2022) пациенты с ожирением без диабета в течение 72 недель теряли в среднем от 15% до 21% исходной массы тела в зависимости от дозы, что превышало результаты семаглутида.
¶Показания и дозировки
В США препарат зарегистрирован под двумя торговыми названиями:
| Торговое название | Показание | Год одобрения FDA |
|---|---|---|
| Mounjaro | Сахарный диабет 2-го типа как дополнение к диете и физической активности | май 2022 |
| Zepbound | Хроническое управление массой тела при ожирении (ИМТ ≥ 30) или избыточной массе (ИМТ ≥ 27) с сопутствующими заболеваниями | ноябрь 2023 |
Стартовая доза — 2,5 мг подкожно один раз в неделю. Через 4 недели дозу увеличивают до 5 мг; при необходимости дальнейшее титрование проводится до 7,5, 10, 12,5 или 15 мг с интервалом не менее 4 недель.
¶Результаты клинических исследований
В программах SURPASS (диабет 2-го типа) тирзепатид в дозах 5–15 мг обеспечивал снижение гликированного гемоглобина (HbA1c) на 1,9–2,4 процентного пункта и снижение массы тела на 7,6–13,1% от исходной. В исследованиях SURMOUNT при отсутствии диабета снижение веса составляло 15–21% за 72 недели.
В 2024 году были опубликованы результаты исследования SURMOUNT-MMO, оценивавшего влияние тирзепатида на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями без диабета. Препарат продемонстрировал снижение риска серьёзных сердечно-сосудистых событий на 20% по сравнению с плацебо.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции связаны с влиянием на желудочно-кишечный тракт: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в животе. Обычно они носят лёгкий или умеренный характер и уменьшаются при титровании дозы. Отмечены случаи панкреатита, желчнокаменной болезни, гипогликемии (при сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином). В инструкции присутствует предупреждение о риске новообразований щитовидной железы (медуллярного рака), выявленного в доклинических исследованиях на грызунах; препарат не рекомендован при личном или семейном анамнезе медуллярного рака щитовидной железы и при синдроме МЭН2.
¶Тирзепатид в России
В России тирзепатид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) для лечения диабета 2-го типа. Препарат Mounjaro зарегистрирован в стране в 2023 году. В 2024–2025 годах на фоне растущего спроса на препараты этой группы Минздрав и Минпромторг обсуждали меры по обеспечению доступности терапии, включая локализацию производства. Компания «Озон» и ряд других российских фармацевтических производителей объявили о разработке дженериков тирзепатида, сроки выпуска которых зависят от патентной ситуации.
¶Сравнение с другими агонистами ГПП-1
| Параметр | Тирзепатид | Семаглутид | Лираглутид |
|---|---|---|---|
| Мишени | ГПП-1 + глюкагон | ГПП-1 | ГПП-1 |
| Кратность введения | 1 раз в неделю | 1 раз в неделю (инъекция) или ежедневно (таблетка) | ежедневно |
| Снижение HbA1c | 1,9–2,4 п.п. | 1,0–1,8 п.п. | 0,8–1,5 п.п. |
| Снижение массы тела | до 21% | до 15% | 5–8% |
¶Перспективы
Исследования тирзепатида ведутся при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), обструктивном апноэ сна, хронической сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса и метаболической дисфункцией, ассоциированной с алиментарным ожирением. Результаты части из них могут расширить перечень зарегистрированных показаний.
Источники:
- Eli Lilly and Company. Prescribing Information: Mounjaro (tirzepatide) injection.
- Frías JP et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. NEJM, 2021.
- Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. NEJM, 2022.
- Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Решения по регистрации Mounjaro и Zepbound.
- Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). EPAR для Mounjaro.