Тамоксифен — препарат¶
Тамоксифен — селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (СМЭР), синтетическое антиэстрогенное лекарственное средство. Относится к классу трифенилэтиленов. Применяется прежде всего в онкологии для лечения и профилактики гормонозависимого рака молочной железы, а также в некоторых других медицинских показаниях. В Российской Федерации включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
¶Фармакологические свойства
Тамоксифен является пролекарством: в печени он биотрансформируется с участием изоферментов системы CYP450 (преимущественно CYP2D6 и CYP3A4) в активные метаболиты, главным образом эндоксифен и цитамоксифен. Эндоксифен обладает сродством к эстрогенным рецепторам, сопоставимым с таковым у самого тамоксифена, и обеспечивает основной терапевтический эффект.
Механизм действия основан на конкурентном связывании с эстрогенными рецепторами (ERα и ERβ). В тканях молочной железы тамоксифен блокирует связывание эстрадиола с рецептором, что подавляет пролиферацию эстрогензависимых опухолевых клеток. В других тканях (кости, эндометрий, липидный профиль) он действует как частичный агонист эстрогена, что объясняет как дополнительные терапевтические эффекты (защита костной массы), так и побочные реакции.
Основные фармакокинетические параметры: биодоступность при приёме внутрь высокая, максимальная концентрация в плазме достигается через 4–7 часов. Период полувыведения активных метаболитов составляет около 5–7 дней (у самого тамоксифена — около 50–140 часов), что позволяет назначать препарат один раз в сутки и обеспечивает кумулятивный эффект.
¶Показания к применению
Основные клинические показания тамоксифена:
- лечение метастатического рака молочной железы у женщин и мужчин с положительным статусом эстрогенных рецепторов;
- адъювантная (послеоперационная) терапия ранних стадий рака молочной железы;
- профилактика инвазивного рака молочной железы у женщин из группы высокого риска;
- лечение рака молочной железы у мужчин;
- рак молочной железы у подростков и детей (редкие случаи);
- индукция овуляции у женщин с ановуляторным бесплодием (в странах, где препарат зарегистрирован для этого показания, — в России тамоксифен для индукции овуляции не применяется);
- лечение синдрома Клайнфельтера, гинекомастии у мужчин (в некоторых схемах).
¶Схема применения
Стандартная доза при гормонозависимом раке молочной железы — 20 мг в сутки, разделённых на один или два приёма, длительностью от 2 до 5 лет в зависимости от стадии и схемы лечения. Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая водой. Приём тамоксифена в адъювантной терапии раннего рака молочной железы обычно продолжается 5–10 лет в соответствии с современными рекомендациями.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые побочные реакции связаны с антиэстрогенным и частично эстрогенным действием препарата:
- приливы жара, потливость;
- сухость влагалища, выделения, зуд наружных половых органов;
- нарушения менструального цикла;
- тромбоэмболические осложнения (повышение риска венозного тромбоза, тромбоэмболии лёгочной артерии);
- увеличение массы тела;
- тошнота, нарушения пищеварения;
- головная боль, депрессия, утомляемость;
- редко — поражения печени, катаракта, ретинопатия.
Отдельного внимания заслуживает риск рака эндометрия: за счёт агонистической активности в эндометрии тамоксифен повышает вероятность гиперплазии и карциномы эндометрия, поэтому пациентки должны проходить регулярное гинекологическое обследование, включая УЗИ органов малого таза.
¶Противопоказания
Тамоксифен не назначают при беременности и грудном вскармливании (препарат обладает тератогенным потенциалом), при повышенной чувствительности к компонентам препарата, при тяжёлой почечной или печёночной недостаточности, при склонности к тромбоэмболиям, одновременно с антикоагулянтами (относительное противопоказание), при эндометриозе и раке эндометрия.
¶Тамоксифен в спорте
В спортивной фармакологии тамоксифен применяется атлетами, использующими анаболические стероиды, для профилактики и лечения гинекомастии, вызванной ароматизацией тестостерона в эстрогены. С 2006 года тамоксифен включён Всемирным антидопинговым агентством (WADA) в список запрещённых веществ (категория S4 — гормональные и метаболические модуляторы). Его применение в спорте без медицинских показаний квалифицируется как допинг.
¶История
Тамоксифен синтезирован в 1960-х годах в лаборатории компании ICI Pharmaceuticals (Великобритания) под руководством Дэррелла Эдвардса. Первоначально разрабатывался как возможный контрацептив: в ходе доклинических испытаний выяснилось, что препарат обладает антиэстрогенными свойствами. Для клинических исследований в онкологии он был впервые применён в 1970-х годах, а в 1978 году одобрен для лечения метастатического рака молочной железы в Великобритании. В 1998 году тамоксифен был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для профилактики рака молочной железы у женщин из группы высокого риска.
¶История
Тамоксифен впервые синтезирован в 1960-х годах в лаборатории британской компании ICI Pharmaceuticals. Изначально разрабатывался как пероральный контрацептив, однако в ходе клинических испытаний были выявлены его антиэстрогенные свойства. В 1978 году препарат был одобрен в Великобритании для лечения метастатического рака молочной железы, а в 1998 году — в США для профилактики заболевания у женщин с повышенным риском.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Инструкция по медицинскому применению препарата Тамоксифен.
- Классические и обзорные публикации по онкологии молочной железы (JNCI, The Lancet, New England Journal of Medicine).
- Список запрещённых веществ WADA (категория S4).