Пропазин как лекарственное средство¶

Пропазин — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества промазина (лат. promazinum), относящегося к группе производных фенотиазина. Применяется преимущественно как антипсихотическое (нейролептическое) и седативное средство, а также как противорвотный препарат. В медицинской практике известен также под международным непатентованным наименованием «промазин» и выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций.

¶Химическая природа и механизм действия

Промазин — алифатическое производное фенотиазина, близкое по строению к хлорпромазину (аминазину), но отличающееся от него наличием диметиламиновой боковой цепи вместо диметиламинопропиловой. Это определяет более слабое антипсихотическое действие и выраженный седативный эффект.

Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов (прежде всего D2-подтипа) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, а также с угнетением серотониновых, гистаминовых (H1) и адренергических (α1) рецепторов. Блокада дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра обусловливает противорвотное действие. Центральный седативный эффект развивается за счёт угнетения гистаминовых и адренергических структур ретикулярной формации.

¶История

Промазин был синтезирован в 1940-х годах во Франции в ходе поиска антигистаминных средств. В 1951 году хирург Анри Лабори обнаружил его способность потенцировать действие анестетиков и вызывать «искусственную зимнюю спячку» — состояние управляемой гипотермии, что положило начало так называемой нейроплегической анестезии. Это открытие стало важным этапом в развитии психофармакологии и предшествовало внедрению хлорпромазина.

В СССР и России препарат выпускался под названием «пропазин» и широко применялся в психиатрической практике начиная с 1960-х годов. В Государственном реестре лекарственных средств промазин зарегистрирован как рецептурный препарат.

¶Показания к применению

Основные направления использования:

• Психические расстройства с выраженным психомоторным возбуждением, тревогой, ажитацией.
• Шизофрения и другие психозы (в составе комплексной терапии, чаще как седативное дополнение).
• Невротические состояния, сопровождающиеся напряжением и бессонницей.
• Тошнота и рвота различного происхождения, в том числе при лучевой терапии и токсикозах.
• Премедикация в анестезиологии, потенцирование действия наркотических и анальгетических средств.
• Алкогольный абстинентный синдром (в составе комплексной терапии).

¶Фармакокинетика и дозирование

При приёме внутрь промазин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность варьирует, метаболизируется в печени путём деметилирования и гидроксилирования. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 10–12 часов.

Дозы подбираются индивидуально с учётом возраста, состояния пациента и тяжести расстройства. Суточная доза при приёме внутрь у взрослых обычно составляет от 50 до 500 мг, разделённых на несколько приёмов. Внутримышечно вводят 25–100 мг. Для пожилых пациентов и детей дозы существенно снижаются. Препарат отпускается строго по рецепту.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• сонливость, вялость, головокружение;
• сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания;
• снижение артериального давления, тахикардия;
• экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность, акатизия);
• холестатические желтухи, нарушения кроветворения (редко);
• фотосенсибилизация и пигментация кожи при длительном приёме.

Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность, тяжёлые заболевания печени и почек, угнетение костномозгового кроветворения, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы, коматозные состояния, беременность и период лактации (с осторожностью).

¶Меры предосторожности

Промазин усиливает действие алкоголя, снотворных, наркотических анальгетиков и антидепрессантов, поэтому их одновременное применение требует коррекции доз. При длительной терапии необходим контроль картины крови, функции печени и артериального давления. Отмена препарата производится постепенно во избежание синдрома отмены. Вождение транспорта и работа с механизмами во время лечения не рекомендуются.

¶Место в современной практике

В настоящее время промазин уступает место более селективным нейролептикам (галоперидол, рисперидон, оланзапин и другим), однако сохраняет значение как доступное седативное и противорвотное средство, а также в анестезиологической практике. В ряде стран препарат остаётся в перечнях жизненно необходимых лекарственных средств.

¶Источники

• Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
• Государственный реестр лекарственных средств РФ.
• Регистр лекарственных средств России (РЛС).
• Клинические рекомендации по психиатрии и анестезиологии.