Промазин как антипсихотический препарат¶

Промазин — антипсихотический лекарственный препарат из группы производных фенотиазина, применяемый преимущественно для купирования психомоторного возбуждения, тревоги и как противорвотное средство. По химическому строению представляет собой гидрохлорид N-(3-диметиламинопропил)фенотиазина и является одним из первых нейролептиков, вошедших в клиническую практику. В России выпускается в виде драже и раствора для инъекций.

¶История

Промазин был синтезирован в 1940-х годах во Франции в лаборатории компании Rhône-Poulenc при поиске антигистаминных средств. В 1950 году хирург Анри Лабори обнаружил его способность усиливать действие анестетиков и вызывать искусственную гибернацию — состояние управляемого торможения центральной нервной системы. Эта методика, известная как «гибернотерапия», использовалась при шоке, травмах и в психиатрии.

Именно на основе промазина в 1951 году был создан хлорпромазин (аминазин) — первый «большой транквилизатор», положивший начало эре психофармакологии. Промазин, будучи менее активным, чем хлорпромазин, тем не менее занял свою нишу и до сих пор применяется в ряде стран, включая Россию.

¶Химическая структура и классификация

Промазин относится к алифатическим производным фенотиазина. Молекула состоит из трёхкольцевой фенотиазиновой основы и боковой диметиламинопропиловой цепи. В отличие от пиперазиновых производных (например, трифтазина), алифатические фенотиазины обладают выраженным седативным и противорвотным действием при умеренном антипсихотическом эффекте.

Классификация по химическому строению:

¶Механизм действия

Терапевтический эффект промазина связан с блокадой дофаминовых рецепторов D₂ в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Кроме того, препарат блокирует серотониновые, гистаминовые H₁, α-адренергические и м-холинергические рецепторы, что объясняет его седативное, противорвотное и гипотензивное действие.

Угнетение дофаминовой передачи в триггерной зоне рвотного центра продолговатого мозга лежит в основе противорвотного эффекта. Блокада α-адренорецепторов вызывает снижение артериального давления и ортостатические реакции.

¶Показания к применению

В клинической практике промазин применяется при следующих состояниях:

• психомоторное возбуждение различного происхождения;
• тревожные и тревожно-депрессивные расстройства;
• нарушения сна, связанные с тревогой;
• тошнота и рвота, в том числе при лучевой терапии и токсикозе беременности (по строгим показаниям);
• зудящие дерматозы;
• премедикация перед хирургическими вмешательствами;
• в составе комплексной терапии при алкогольном абстинентном синдроме.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к фенотиазинам, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, угнетении центральной нервной системы, коматозных состояниях, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, а также в период беременности и лактации.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность, акатизия);
• сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания;
• ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания;
• холестатическая желтуха, лейкопения (редко);
• фотосенсибилизация и пигментация кожи при длительном приёме;
• злокачественный нейролептический синдром (редкое, но опасное осложнение).

¶Дозирование и формы выпуска

Промазин назначают внутрь и внутримышечно. Разовая доза для взрослых составляет 10–25 мг, суточная — до 150–300 мг в зависимости от состояния. В стационарных условиях возможны более высокие дозы под контролем врача. Длительность курса определяется индивидуально.

В России препарат выпускается в форме драже по 25 мг и раствора для инъекций 2,5 % в ампулах по 2 мл. Отпускается по рецепту.

¶Место в современной терапии

С появлением атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин) роль промазина в психиатрии существенно снизилась. Однако он сохраняет значение как доступное средство для купирования острого возбуждения, при противорвотной терапии и в анестезиологической практике. В ряде клинических руководств промазин рассматривается как препарат второй линии.

¶Особые указания

При применении промазина следует учитывать его взаимодействие с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему (алкоголь, опиоиды, барбитураты), — возможно усиление седативного эффекта и угнетения дыхания. Совместное применение с леводопой снижает её эффективность. Препарат может искажать результаты лабораторных тестов на беременность и показатели функции печени.

Отмена препарата должна проводиться постепенно во избежание синдрома отмены, проявляющегося бессонницей, раздражительностью и усилением тревоги.

Источники: Машковский М. Д. «Лекарственные средства»; клинические рекомендации по психофармакологии; инструкции по медицинскому применению препарата; материалы по истории психофармакологии.