Мемантин — противодементный препарат¶
Мемантин — лекарственный препарат, антагонист N-метил-D-аспартатных (NMDA) рецепторов, применяемый для симптоматического лечения умеренной и тяжёлой болезни Альцгеймера. Относится к группе противодементных средств. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, и раствора для приёма внутрь. В России зарегистрирован под торговыми наименованиями «Мемантин», «Мемантин-Озон», «Мемантин-РН», «Мемантин-Акри», «Аксотил» и др. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
¶Фармакологическое действие
Мемантин является некомпетитивным антагонистом NMDA-рецепторов с умеренной аффинностью. NMDA-рецепторы — это ионотропные глутаматергические рецепторы, чувствительные к N-метил-D-аспартату. При болезни Альцгеймера наблюдается хроническое повышение внеклеточной концентрации глутамата (глютаматовая эксайтотоксичность), что приводит к избыточной активации NMDA-рецепторов, чрезмерному поступлению кальция в нейроны и их гибели.
Препарат блокирует NMDA-рецепторы в патологически повышенной активности, не нарушая при этом нормальной физиологической передачи сигнала. Это свойство отличает мемантин от полных антагонистов NMDA, вызывающих тяжёлые побочные эффекты. Мемантин также взаимодействует с 5-HT3-рецепторами, никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и дофаминовыми D2-рецепторами, что может вносить вклад в его клинический профиль.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь мемантин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта; биодоступность составляет около 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–7 часов. Период полувыведения — 60–80 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Метаболизм в печени незначителен; около 80 % выводится почками в неизменённом виде. При почечной недостаточности дозу корректируют.
¶Показания к применению
Основное показание — симптоматическое лечение умеренной и тяжёлой болезни Альцгеймера. В ряде стран мемантин применяют также при сосудистой деменции и при смешанной деменции (альцгеймеровского и сосудистого генеза). В России официальным показанием является болезнь Альцгеймера.
¶Противопоказания
- Гиперчувствительность к мемантину или вспомогательным веществам;
- тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет (данные о безопасности отсутствуют).
¶Дозирование
Стандартная схема при болезни Альцгеймера: начальная доза 5 мг в сутки, с еженедельным увеличением на 5 мг до поддерживающей дозы 20 мг в сутки. Препарат принимают один раз в сутки, независимо от приёма пищи. При почечной недостаточности дозу снижают до 10 мг в сутки.
¶Побочные эффекты
Частые побочные реакции (более 1 %): головокружение, головная боль, спутанность сознания, сонливость, запор. Возможны также повышение активности печёночных трансаминаз, артериальная гипертензия, одышка, тромбоэмболия. При передозировке отмечаются сонливость, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, в тяжёлых случаях — кома.
¶История
Мемантин был синтезирован в Германии в конце 1960-х годов в лаборатории компании Eli Lilly. Первые клинические исследования проводились как противопаркинсоническое и противосудорожное средство, однако выраженного эффекта при этих заболеваниях препарат не показал. В 1980-х годах мемантин начали изучать в качестве нейропротектора при деменции. В 2002 году препарат был одобрен в Европейском союзе для лечения умеренной и тяжёлой болезни Альцгеймера, а в 2003 году — в США. В России мемантин зарегистрирован в 2000-х годах и включён в ЖНВЛП.
¶Мемантин и другие препараты при болезни Альцгеймера
Мемантин относится к симптоматическим средствам: он улучшает когнитивные функции и повседневную активность, но не влияет на прогрессирование нейродегенерации. В отличие от ингибиторов ацетилхолинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин), которые действуют на холинергическую систему, мемантин воздействует на глутаматергическую. При тяжёлой болезни Альцгеймера мемантин часто назначают в комбинации с ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Существуют данные о том, что монотерапия мемантином при лёгкой деменции не даёт преимуществ перед плацебо, поэтому препарат рекомендован для умеренной и тяжёлой стадий.
¶Мемантин в России
В российской клинической практике мемантин является одним из основных препаратов для лечения болезни Альцгеймера. Производится несколькими отечественными фармацевтическими компаниями, включая «Озон» (Нижний Новгород), «Акрихин» (Московская область), «Р-Фарм» и др. Стоимость отечественных генериков существенно ниже импортного оригинального препарата («Аксотил», «Ebixa»/«Неманекс»), что делает терапию доступной для широкого круга пациентов. Мемантин включён в стандарты специализированной медицинской помощи при болезни Альцгеймера, утверждённые Министерством здравоохранения Российской Федерации.
¶Литература
- Мемантин. Инструкция по медицинскому применению препарата.
- Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ «Болезнь Альцгеймера».
- Reisberg B. et al. Memantine in moderate-to-severe Alzheimer's disease // New England Journal of Medicine. — 2003. — Vol. 348. — P. 1333–1341.
- Голубев В. И. и др. Деменции: диагностика и терапия. — М.: ГЭОТАР-Медиа.