Ингибиторы АПФ¶
Ингибиторы АПФ — группа лекарственных средств, блокирующих ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), тем самым подавляя превращение ангиотензина I в ангиотензин II и снижая артериальное давление. Применяются преимущественно для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, диабетической нефропатии и послеинфарктного кардиосклероза.
¶Фармакологическое действие
АПФ — фермент, участвующий в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС). Он катализирует переход ангиотензина I (слабовазоконстрикторного пептида) в ангиотензин II — мощный сосудосуживающий гормон, стимулирующий секрецию альдостерона и выработку натрия и воды. Ингибиторы АПФ, связываясь с активным центром фермента, обратимо блокируют его работу, что приводит к:
- расширению артерий и снижению периферического сопротивления;
- уменьшению секреции альдостерона, задержке натрия и воды;
- снижению давления в малом круге кровообращения;
- уменьшению ремоделирования сердца и сосудов;
- повышению активности калликреин-кининовой системы и уровня брадикинина.
Отдельный механизм — снижение деградации брадикинина, что объясняет как дополнительный гипотензивный эффект, так и характерный сухой кашель как побочное действие.
¶Классификация
По химическому строению ингибиторы АПФ делятся на три группы:
| Группа | Представители | Особенности |
|---|---|---|
| Сульфгидрильные (тиоловые) | Каптоприл, зофеноприл | Короткое действие, назначение 2–3 раза в сутки |
| Карбоксильные | Эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл, фозиноприл, трандолаприл | Пролекарства (кроме лизиноприла), длительное действие |
| Фосфинильные | Фозиноприл, трандолаприл | Двойная экскреция (печень и почки) |
По фармакокинетике выделяют препараты, требующие биотрансформации в активный метаболит (эналаприл → эналаприлат), и препараты, действующие непосредственно (каптоприл, лизиноприл).
¶Показания
Основные клинические применения ингибиторов АПФ:
- Артериальная гипертензия (моно- или комбинированная терапия).
- Хроническая сердечная недостаточность (в сочетании с диуретиками и бета-адреноблокаторами).
- Постинфарктный кардиосклероз, особенно с нарушением левожелудочковой функции.
- Диабетическая нефропатия и протеинурия у пациентов с сахарным диабетом.
- Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов высокого риска.
¶Противопоказания и побочные эффекты
Абсолютные противопоказания: беременность и лактация, ангионевротический отёк в анамнезе, двусторонний стеноз почечных артерий, гиперкалиемия, повышенная чувствительность.
Частые побочные реакции: сухой непродуктивный кашель (до 10–15 % пациентов), гипотензия, головокружение, гиперкалиемия, нарушение функции почек, ангионевротический отёк (редко, но опасно), дисгевзия (изменение вкуса — чаще при каптоприле).
¶Особенности применения
Ингибиторы АПФ назначают в минимальной эффективной дозе с последующим титрованием. При первом приёме возможна симптоматическая гипотензия, поэтому терапию начинают с низких доз, особенно у пациентов, получающих диуретики. Контроль уровня калия и креатинина обязателен в первые недели лечения. При развитии кашля препарат отменяют и заменяют на антагонисты рецепторов ангиотензина II (сартаны).
¶Историческая справка
Первым синтезированным ингибитором АПФ стал каптоприл, разработанный в 1970-х годах группой Дэвида Кушмана и Мигеля Ондатти в лаборатории Squibb на основе изучения пептидов яда бразильской гремучей змеи (Bothrops jararaca). Клинические испытания каптоприла начались в 1977 году, а в 1981 году препарат был одобрен FDA. В 1985 году появился эналаприл — первый пролекарственный ингибитор АПФ с пролонгированным действием.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Рациональное применение антигипертензивных средств. Клинические рекомендации Минздрава России.
- Основы фармакологии: учебное пособие / под ред. А. В. Воробьёва.
- Лекарственные средства: справочник Видаль.
- Кардиология: национальное руководство / под ред. Р. О. Мартиросяна, Е. В. Шляхто.