Лизиноприл — ингибитор АПФ¶
Лизиноприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и некоторых форм ишемической болезни сердца. По химической структуре представляет собой синтетическое производное аминокислоты лизина, не содержащее сульфгидрильной группы. Международное непатентованное наименование — лизиноприл; выпускается в виде таблеток под множеством торговых названий.
¶История
Лизиноприл был синтезирован в конце 1970-х годов в ходе поиска ингибиторов АПФ, не обладающих побочными эффектами, связанными с сульфгидрильной группой (как у каптоприла). Препарат разработан на основе молекулы эналаприла, но, в отличие от него, не является пролекарством: лизиноприл активен в неизменённом виде и не требует метаболической активации в печени. Он был одобрен для клинического применения в США в 1987 году и с тех пор вошёл в число наиболее распространённых антигипертензивных средств. В России препарат зарегистрирован с 1990-х годов и широко представлен в перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
¶Механизм действия
Лизиноприл конкурентно ингибирует ангиотензинпревращающий фермент — ключевое звено ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Этот фермент превращает неактивный ангиотензин I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II и одновременно разрушает брадикинин. Подавление фермента приводит к нескольким эффектам:
- снижению концентрации ангиотензина II, что уменьшает системное сосудистое сопротивление;
- уменьшению секреции альдостерона и задержки натрия и воды;
- накоплению брадикинина и простациклина, способствующих расширению сосудов;
- снижению нагрузки на миокард и уменьшению ремоделирования левого желудочка.
В отличие от эналаприла, лизиноприл не метаболизируется в печени, что делает его действие более предсказуемым при нарушении функции печени.
¶Показания к применению
Основные показания:
- артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с диуретиками и другими препаратами);
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
- острый инфаркт миокарда в раннем периоде у гемодинамически стабильных пациентов;
- диабетическая нефропатия при сахарном диабете 1-го типа как средство нефропротекции;
- профилактика повторных инфарктов и сердечно-сосудистых осложнений.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь лизиноприл всасывается медленно и неполно; биодоступность составляет около 25–30 %, пик концентрации в плазме достигается через 6–8 часов. Приём пищи не влияет на всасывание. Препарат практически не связывается с белками плазмы, не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения — около 12 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью выведение замедляется, что требует коррекции дозы.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее частый побочный эффект — сухой кашель, связанный с накоплением брадикинина; он наблюдается у 5–20 % пациентов и нередко служит причиной отмены. Возможны головокружение, головная боль, снижение артериального давления, гиперкалиемия, нарушения функции почек. Редко развивается ангионевротический отёк.
Противопоказания включают:
- беременность и период грудного вскармливания;
- ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе на фоне приёма других ингибиторов АПФ;
- двусторонний стеноз почечных артерий;
- гиперкалиемию;
- возраст до 18 лет (для большинства форм).
¶Формы выпуска и дозирование
Лизиноприл выпускается в таблетках по 2,5; 5; 10 и 20 мг. Начальная доза при артериальной гипертензии обычно составляет 10 мг один раз в сутки, при сердечной недостаточности — 2,5–5 мг с постепенным повышением. Дозу подбирают индивидуально с учётом уровня артериального давления, функции почек и сопутствующей терапии. В России распространены торговые наименования «Диротон», «Лизиноприл», «Лизорил» и другие.
¶Место в терапии
Лизиноприл относится к препаратам первой линии при лечении артериальной гипертензии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, хронической болезнью почек и сердечной недостаточностью. Его отличают удобный режим дозирования (один раз в сутки), отсутствие печёночного метаболизма и доказанное влияние на снижение смертности при сердечной недостаточности. В комбинации с тиазидными диуретиками и блокаторами кальциевых каналов он входит в состав фиксированных комбинированных препаратов.
¶Источники
- Инструкции по медицинскому применению препарата лизиноприл.
- Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.
- Справочник лекарственных средств «Видаль».
- Клинические рекомендации по артериальной гипертензии.
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства».