Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента¶
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) — класс лекарственных препаратов, применяемых преимущественно для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и заболеваний почек. Действие этих средств основано на блокировании фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II — мощный сосудосуживающий пептид. ИАПФ относятся к базовым, или жизненно важным, лекарственным средствам и входят в клинические рекомендации по кардиологии во многих странах, включая Россию.
¶История открытия
Первые сведения о роли ангиотензинпревращающего фермента появились в 1950-х годах, когда бразильский исследователь Сержиу Энрике Феррейра выделил из яда бразильской гадюки Bothrops jararaca пептиды, усиливавшие действие брадикинина. Один из них, названный брадикинин-потенцирующим фактором, позднее был идентифицирован как ингибитор АПФ.
В 1975 году американский учёный Мигель Ондетти синтезировал каптоприл — первый пероральный иАПФ, пригодный для клинического применения. С 1981 года каптоприл используется в медицинской практике. За разработку этого класса препаратов Ондетти в 1988 году получил Нобелевскую премию по физиологии или медицине совместно с Джеймсом Блэком и Гертрудой Элион. В дальнейшем были созданы десятки других представителей класса, различающихся продолжительностью действия и путями выведения.
¶Механизм действия
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) регулирует артериальное давление и водно-солевой баланс. Ключевой этап этой системы — превращение неактивного ангиотензина I в ангиотензин II под действием АПФ. Ангиотензин II сужает сосуды, стимулирует выработку альдостерона, задерживающего натрий и воду, и способствует ремоделированию сердца и сосудов.
ИАПФ конкурентно связываются с активным центром фермента и блокируют этот процесс. Одновременно подавляется разрушение брадикинина — вещества, расширяющего сосуды. В результате снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшается нагрузка на сердце, снижается артериальное давление и замедляется прогрессирование поражения органов-мишеней.
¶Классификация
Препараты класса различают по химической структуре и продолжительности действия.
| Группа | Примеры | Особенности |
|---|---|---|
| Короткого действия | Каптоприл | Применяется при гипертонических кризах |
| Средней продолжительности | Эналаприл, лизиноприл | Назначаются 1–2 раза в сутки |
| Длительного действия | Периндоприл, рамиприл, фозиноприл | Однократный приём, стабильный эффект |
Отдельно выделяют липофильные препараты (рамиприл, фозиноприл), которые лучше проникают в ткани, и гидрофильный лизиноприл, не требующий метаболизма в печени.
¶Применение
Основные показания к назначению иАПФ:
- артериальная гипертензия, в том числе в сочетании с сахарным диабетом;
- хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса;
- острый инфаркт миокарда и постинфарктный период;
- диабетическая и недиабетическая нефропатия с протеинурией;
- профилактика повторного инсульта и сердечно-сосудистых осложнений.
В России иАПФ занимают одно из ведущих мест среди назначаемых антигипертензивных средств. Их нередко комбинируют с диуретиками и блокаторами кальциевых каналов.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее характерный нежелательный эффект — сухой кашель, связанный с накоплением брадикинина; он встречается у 5–20 % пациентов и часто требует замены препарата. Возможны также головокружение, гиперкалиемия, снижение функции почек, ангионевротический отёк (редко, но опасен).
Противопоказания включают беременность (риск пороков развития плода), двусторонний стеноз почечных артерий, гиперкалиемию, ангионевротический отёк в анамнезе. С осторожностью применяют при хронической болезни почек и одновременном приёме калийсберегающих диуретиков.
¶Значение
ИАПФ стали одним из первых классов препаратов, целенаправленно созданных на основе понимания молекулярного механизма заболевания, что сделало их примером «рационального» конструирования лекарств. Крупные многоцентровые исследования подтвердили их способность снижать смертность при сердечной недостаточности и замедлять прогрессирование болезней почек. При непереносимости иАПФ применяют блокаторы рецепторов ангиотензина II, действующие на том же звене РААС, но без накопления брадикинина.
Источники: клинические рекомендации по артериальной гипертензии, материалы Всемирной организации здравоохранения, публикации Нобелевского комитета, справочники лекарственных средств.