Фозиноприл — ингибитор АПФ¶

Фозиноприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Представляет собой пролекарство: в организме превращается в активный метаболит фозиноприлат, который и обеспечивает терапевтический эффект. Выпускается в виде натриевой соли — фозиноприла натрия.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению фозиноприл относится к фосфорсодержащим соединениям — это единственный ингибитор АПФ, в молекуле которого присутствует фосфинатная группа. Именно она связывается с цинксодержащим активным центром ангиотензинпревращающего фермента, блокируя его.

АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, а также разрушает брадикинин. Подавление фермента приводит к расширению периферических сосудов, снижению общего периферического сопротивления и уменьшению нагрузки на миокард. Одновременно накопление брадикинина и других кининов вносит вклад в гипотензивный эффект и частично объясняет характерные побочные реакции, прежде всего сухой кашель.

Фозиноприл является пролекарством: после приёма внутрь он гидролизуется в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта с образованием активного фозиноприлата. Максимальная концентрация активного метаболита в крови достигается примерно через 3 часа, а гипотензивное действие сохраняется около 24 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Особенности фармакокинетики

Отличительная черта фозиноприла — двойной путь выведения. Активный метаболит элиминируется как через почки, так и через печень (с желчью). Это свойство важно для клинической практики: при нарушении функции почек печёночный путь выведения частично компенсирует почечную недостаточность, и наоборот. Благодаря этому препарат относительно безопасен у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых людей, хотя при выраженных нарушениях может потребоваться коррекция дозы.

Фозиноприл отличается высокой липофильностью и способен проникать в ткани, включая миокард и сосудистую стенку, что связывают с его органопротективными свойствами.

¶Применение

Основные показания к назначению:

артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, например тиазидными диуретиками);
хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
диабетическая нефропатия и другие состояния, сопровождающиеся протеинурией, — с целью замедления прогрессирования поражения почек;
профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов групп риска;
инфаркт миокарда — в постинфарктном периоде для снижения риска ремоделирования левого желудочка.

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи. Начальная доза обычно невелика и подбирается индивидуально; при необходимости её постепенно увеличивают под контролем артериального давления и функции почек.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

сухой, навязчивый кашель (возникает у части пациентов и связан с накоплением кининов);
головокружение, головная боль, слабость;
ортостатическая гипотензия, особенно в начале лечения;
гиперкалиемия;
нарушения функции почек;
редко — ангионевротический отёк.

Противопоказания включают беременность (особенно II и III триместры), период лактации, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, наследственный или идиопатический ангионевротический отёк в анамнезе, а также повышенную чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью применяют при гиперкалиемии, сахарном диабете, у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики и препараты калия.

¶Место в группе ингибиторов АПФ

Фозиноприл относится ко второму поколению ингибиторов АПФ, наряду с эналаприлом, рамиприлом, периндоприлом и другими. Его выделяют:

фосфорсодержащая структура, отличающая от карбоксильных и сульфгидрильных ингибиторов;
двойной (почечно-печёночный) путь выведения;
длительное действие, допускающее однократный приём в сутки;
относительно благоприятный профиль безопасности у пациентов с нарушениями функции почек.

В клинических исследованиях фозиноприл демонстрировал сопоставимую с другими представителями класса эффективность в снижении артериального давления и улучшении прогноза при сердечной недостаточности.

¶История и регистрация

Фозиноприл был разработан в 1980-х годах и запатентован как фосфорсодержащий ингибитор АПФ. В клиническую практику вошёл в начале 1990-х годов. В России зарегистрирован ряд дженериков под международным непатентованным наименованием «фозиноприл»; оригинальный препарат известен под торговым названием «Моноприл». Лекарственная форма — таблетки по 10 и 20 мг (в пересчёте на фозиноприл натрия).

¶Взаимодействия

Комбинация с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и солями калия повышает риск гиперкалиемии. Совместный приём с нестероидными противовоспалительными средствами может ослаблять гипотензивный эффект и увеличивать риск нарушения функции почек. Сочетание с литием требует контроля его концентрации в крови из-за риска токсичности. Усиление гипотензивного действия наблюдается при одновременном применении с другими вазодилататорами и диуретиками.

¶Значение

Фозиноприл занимает устойчивое место в арсенале средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Благодаря двойному пути элиминации он остаётся удобным выбором у пациентов с сопутствующей почечной патологией, а также у пожилых больных, у которых требуется минимизировать риск кумуляции препарата. Ингибиторы АПФ, включая фозиноприл, входят в число препаратов первой линии при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности согласно рекомендациям кардиологических сообществ.

Источники: справочник лекарственных средств «Видаль»; Регистр лекарственных средств России (РЛС); клинические рекомендации по артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности; инструкции по медицинскому применению препарата фозиноприл.