Эртапенем — карбапенемный антибиотик¶

Эртапенем — полусинтетический антибиотик класса карбапенемов, относящийся к бета-лактамным антибактериальным средствам. Впервые одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2001 году под торговым наименованием «Инванс» (Invanz). Применяется для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Отпускается по рецепту.

¶Фармакологическое действие

Эртапенем ингибирует синтез бактериальной клеточной стены путём связывания с пенициллин-связывающими белками (PBP). Обладает бактерицидной активностью в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных аэробов и анаэробов, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы широкого спектра действия (БЛСШ) и АмпЦ-бета-лактамазы. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз, в том числе металло-бета-лактамаз.

В отличие от меропенема и имипенема, эртапенем не активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia и Enterococcus faecium. Активность в отношении Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы, MRSA) и Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-резистентные штаммы) отсутствует.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения в дозе 1 г максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–1,5 часа и составляет около 118 мкг/мл. При внутримышечном введении биодоступность составляет около 90 %. Связывание с белками плазмы — примерно 95 %. Период полувыведения — около 4 часов. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде (около 80 % за 24 часа), частично — через кишечник. Коррекция дозы требуется при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин и при гемодиализе.

¶Показания

Эртапенем применяется для лечения следующих инфекций у взрослых и детей старше 3 месяцев:

• осложнённые инфекции внутрибрюшного пространства, включая перитонит и абсцессы;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетические инфекции стоп;
• внебольничная пневмония;
• острый пиелонефрит и другие осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• профилактика послеоперационных инфекций в хирургии (в том числе колоректальной).

¶Противопоказания

• Гиперчувствительность к эртапенему, другим карбапенемам или вспомогательным компонентам препарата.
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) — для внутримышечного введения.
• Детский возраст до 3 месяцев (для внутривенного введения) и до 18 лет (для внутримышечного введения).

¶Побочные эффекты

Частые нежелательные реакции (более 1 %): диарея, тошнота, рвота, головная боль, боль в месте инъекции, повышение активности печёночных трансаминаз. Реже отмечаются кандидоз, вагинит, запор, боль в животе, снижение аппетита, бессонница, головокружение, повышение концентрации креатинина в крови. Возможны анафилактические реакции, судороги (особенно при нарушении функции почек и неадекватной коррекции дозы), псевдомембранозный колит, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения.

¶Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с пробенецидом концентрация эртапенема в плазме повышается и замедляется его выведение. Вальпроевая кислота снижает концентрацию вальпроата в крови, что может потребовать коррекции дозы последнего. Не следует смешивать эртапенем с другими антибиотиками в одном растворе.

¶Особые указания

Как и другие бета-лактамные антибиотики, эртапенем способен вызывать серьёзные, включая фатальные, реакции гиперчувствительности. Перед началом терапии необходимо уточнить аллергологический анамнез. При развитии анафилаксии показана немедленная отмена препарата и проведение соответствующей терапии.

У пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе, а также при нарушении функции почек и/или пожилом возрасте рекомендуется тщательный контроль дозы и неврологического статуса.

При длительном применении возможно развитие суперинфекции, вызванной устойчивыми к карбапенемам микроорганизмами, в том числе Clostridioides difficile.

¶Форма выпуска

Эртапенем выпускается в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, дозировка 1 г во флаконе. Торговые наименования: Инванс (Merck), Зертен (Sandoz), Эртапенем-КМП и другие дженерики, зарегистрированные в России.

¶Хранение

При температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Приготовленный раствор для внутривенного введения хранится при комнатной температуре не более 6 часов (или до 24 часов при хранении в холодильнике). Раствор для внутримышечного введения — не более 1 часа.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Инванс (эртапенем), Merck & Co.
• Государственный реестр лекарственных средств РФ.
• Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ по антибактериальной терапии.
• Материалы FDA по препарату Invanz (ertapenem sodium).