Открыть сервисСервис
Главная → Блог → Эртапенем — антибиотик группы карбапенемов

Эртапенем — антибиотик группы карбапенемов

Эртапенем — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе карбапенемов. Применяется в виде натриевой соли (эртапенем натрия) для парентерального введения — внутримышечно и внутривенно. Отличается от других карбапенемов (имипенема, меропенема, дорипенема) тем, что активен преимущественно в отношении грамотрицательных аэробных бактерий и не проявляет клинически значимой активности против синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) и Acinetobacter spp. Препарат устойчив к большинству бета-лактамаз, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС).

Химическая структура и механизм действия

Эртапенем представляет собой карбапенемовое производное с молекулярной формулой C₂₂H₂₅N₃O₇S₃ и молекулярной массой около 475,6 г/моль. По химическому строению близок к меропенему, но содержит боковую цепь, придающую молекуле высокую устойчивость к гидролизу почечной дегидропептидазой I (DHP-I), что позволяет применять его без ингибитора циластатина.

Механизм действия типичен для бета-лактамов: эртапенем связывается с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) бактериальной клетки, прежде всего с ПСБ-2 и ПСБ-3, и блокирует синтез пептидогликана — основного компонента клеточной стенки. Нарушение сборки стенки приводит к лизису и гибели бактерии. Благодаря этому эртапенем действует бактерицидно.

Спектр активности

Эртапенем активен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных аэробов и анаэробов:

Клинически значимые ограничения: отсутствие активности против Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., а также против метициллинрезистентных стафилококков (MRSA), энтерококков (в том числе Enterococcus faecium) и Stenotrophomonas maltophilia. Это отличает эртапенем от имипенема и меропенема, которые применяются для эмпирической терапии синегнойной инфекции.

Фармакокинетика

Эртапенем вводится только парентерально, так как при приёме внутрь практически не всасывается. После внутримышечной инъекции 1 г максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа и составляет около 70 мкг/мл; биодоступность при этом пути введения приближается к 90 %. При внутривенной инфузии в течение 30 минут пик концентрации выше и достигается быстрее.

Связывание с белками плазмы умеренное и зависит от концентрации — от примерно 85 % при низких значениях до 95 % при высоких. Метаболизируется незначительно, преимущественно выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет около 4 часов. У пациентов с почечной недостаточностью выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

Применение в медицине

Эртапенем применяется для лечения осложнённых интраабдоминальных инфекций, осложнённых инфекций кожи и мягких тканей (включая диабетическую стопу), внебольничной пневмонии, осложнённых инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, а также для профилактики послеоперационных инфекций при колоректальной хирургии. Препарат позиционируется как средство для эмпирической терапии в условиях, когда предполагаемый возбудитель — грамотрицательная флора, продуцирующая БЛРС, но риск синегнойной инфекции низок.

В клинической практике эртапенем часто рассматривают как альтернативу другим карбапенемам при нетяжёлых и среднетяжёлых инфекциях, что связано с возможностью внутримышечного введения и удобством режима дозирования — обычно 1 г один раз в сутки. Это отличает его от имипенема и меропенема, которые вводят несколько раз в сутки.

История и разработка

Эртапенем был разработан в 1990-х годах в рамках поиска карбапенемов с улучшенной фармакокинетикой и возможностью однократного суточного введения. Препарат создан компанией Merck & Co. и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2001 году, а затем зарегистрирован в других странах, включая Россию. Коммерческое название оригинального препарата — «Инванз» (Invanz). После истечения патентной защиты появились дженерики.

Безопасность и нежелательные реакции

Профиль безопасности эртапенема в целом сопоставим с другими бета-лактамами. Наиболее частые нежелательные реакции:

  • диарея, тошнота, рвота;
  • головная боль;
  • местные реакции в месте инъекции (боль, уплотнение, флебит при внутривенном введении);
  • повышение активности печёночных ферментов.

Реже наблюдаются аллергические реакции, вплоть до анафилаксии, судороги (риск ниже, чем у имипенема), псевдомембранозный колит, связанный с Clostridioides difficile. Как и другие карбапенемы, эртапенем не рекомендуется применять одновременно с вальпроевой кислотой из-за снижения её концентрации в крови. Применение при беременности возможно только по строгим показаниям.

Устойчивость микроорганизмов

Устойчивость к эртапенему может развиваться за счёт продукции карбапенемаз (например, KPC, NDM, OXA-типов), изменения пориновых каналов внешней мембраны грамотрицательных бактерий или модификации пенициллинсвязывающих белков. Распространение карбапенемаз — серьёзная проблема современной антимикробной терапии, ограничивающая применение всех карбапенемов, включая эртапенем. В таких случаях используются комбинации с ингибиторами карбапенемаз, например с авибактамом или ваборбактамом, однако для эртапенема подобные комбинированные препараты не получили широкого распространения.

Значение

Эртапенем занимает нишу среди карбапенемов как препарат для амбулаторной и стационарной терапии инфекций без риска синегнойной этиологии. Его ключевые преимущества — однократное суточное введение, возможность внутримышечного применения и устойчивость к БЛРС. Ограничения связаны с узким по сравнению с меропенемом и имипенемом спектром в отношении неферментирующих грамотрицательных бактерий.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата эртапенем; руководства по антимикробной химиотерапии; обзоры по карбапенемам в рецензируемых медицинских журналах; материалы FDA и Всемирной организации здравоохранения по антимикробной резистентности.

Похожие материалы

Заметили ошибку или не согласны с информацией в статье? Напишите нам support@bfometr.ru