Эплеренон — селективный антагонист альдостерона¶

Эплеренон — лекарственное средство из группы селективных антагонистов минералокортикоидных рецепторов (антагонистов альдостерона), применяемое преимущественно при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии. По химической структуре представляет собой производное спиронолактона — стероидный лактон. Международное непатентованное наименование — эплеренон; торговые названия — «Инспра», «Эплеренон» и другие. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации.

¶История создания

Эплеренон был синтезирован в 1980-х годах в ходе поиска препаратов, которые сохраняли бы положительные эффекты спиронолактона, но не обладали его побочными действиями, прежде всего гинекомастией и нарушениями менструального цикла. Спиронолактон — неселективный антагонист альдостерона — связывается не только с минералокортикоидными, но и с андрогеновыми и прогестероновыми рецепторами, что и вызывает эндокринные побочные эффекты.

Эплеренон отличается значительно более высокой селективностью к минералокортикоидным рецепторам. Клиническое значение препарата подтвердил крупный международный исследовательский проект RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study), результаты которого были опубликованы в 1999 году: добавление эплеренона к стандартной терапии тяжёлой сердечной недостаточности снижало смертность. Позднее, в исследовании EPHESUS (2003), была показана эффективность эплеренона у пациентов после инфаркта миокарда с дисфункцией левого желудочка.

¶Механизм действия

Альдостерон — гормон коры надпочечников, регулирующий водно-солевой баланс: он усиливает реабсорбцию натрия и выведение калия в почечных канальцах. При сердечной недостаточности и ряде форм гипертензии наблюдается избыточная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что ведёт к задержке жидкости, повышению давления и ремоделированию миокарда.

Эплеренон конкурентно блокирует минералокортикоидные рецепторы, препятствуя связыванию с ними альдостерона. Это приводит к усилению выведения натрия и воды, задержке калия, снижению объёма циркулирующей крови и артериального давления. Дополнительно препарат уменьшает фиброз миокарда и сосудистой стенки, что объясняет его благоприятное влияние на прогноз при сердечной недостаточности.

¶Показания к применению

Основные показания:

• хроническая сердечная недостаточность с пониженной фракцией выброса левого желудочка (в составе комплексной терапии);
• постинфарктный период, осложнённый дисфункцией левого желудочка и признаками сердечной недостаточности;
• артериальная гипертензия (в том числе как компонент комбинированной терапии);
• первичный гиперальдостеронизм (в ряде случаев, по решению врача).

Препарат назначается только медицинским специалистом; самолечение недопустимо.

¶Фармакокинетика

Эплеренон хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; приём пищи не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–2 часа. Препарат интенсивно метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4, поэтому его концентрация может меняться при одновременном приёме других лекарств, влияющих на этот фермент. Выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 4–6 часов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее значимое нежелательное действие — гиперкалиемия (повышение уровня калия в крови), которая при выраженных значениях может вызывать нарушения сердечного ритма. Реже отмечаются головокружение, головная боль, снижение артериального давления, тошнота, нарушения функции печени.

В отличие от спиронолактона, эплеренон реже вызывает гинекомастию и сексуальные расстройства у мужчин, а у женщин — нарушения менструального цикла.

Противопоказания включают:

• гиперкалиемию;
• тяжёлые нарушения функции почек;
• выраженную печёночную недостаточность;
• одновременный приём калийсберегающих диуретиков и препаратов калия без контроля;
• беременность и период грудного вскармливания;
• повышенную чувствительность к компонентам препарата.

Во время лечения необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в крови.

¶Отличия от спиронолактона

¶Значение в медицине

Эплеренон рассматривается как один из ключевых препаратов в лечении сердечной недостаточности. Его включение в схемы терапии наряду с ингибиторами АПФ, бета-блокаторами и диуретиками позволило существенно снизить смертность и частоту госпитализаций у пациентов с дисфункцией левого желудочка. В российской кардиологической практике препарат применяется в соответствии с национальными клиническими рекомендациями и входит в список жизненно необходимых лекарственных средств.

Источники: клинические рекомендации по хронической сердечной недостаточности; материалы исследований RALES и EPHESUS; инструкции по медицинскому применению препарата эплеренон; справочник лекарственных средств.