Спиронолактон¶
Спиронолактон — синтетический стероидный антагонист минералокортикоидных рецепторов, применяемый в медицине как калийсберегающий диуретик и антиандрогенное средство. Относится к группе спиронолактонов (код АТХ A03D A01). Химическая формула — C₂₄H₃₂O₄S, молярная масса 416,57 г/моль. Впервые синтезирован в 1957 году фармацевтической компанией Searle (США), в клиническую практику введён в 1960 году. В России зарегистрирован под торговыми наименованиями «Верошпирон», «Спиронолактон» и др.
¶Фармакологическое действие
Спиронолактон обратимо связывается с минералокортикоидными рецепторами в дистальных отделах нефрона, почечных канальцах и других тканях, блокируя действие альдостерона. В результате снижается реабсорбция натрия и увеличивается выведение натрия и воды с мочой, при этом задерживаются ионы калия и водорода. Диуретический эффект развивается медленно — через 2–5 дней после начала приёма, достигает максимума к 2–3 неделе и сохраняется в течение нескольких суток после отмены.
Помимо действия на минералокортикоидные рецепторы, спиронолактон обладает слабой антиандрогенной активностью: он ингибирует биосинтез тестостерона, снижает его концентрацию в плазме и уменьшает чувствительность волосяных фолликулов к андрогенам. Этот эффект обусловлен образованием активных метаболитов, в частности канренона.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь спиронолактон быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Период полувыведения основного вещества — около 1,4 часа, активных метаболитов (канренон и его глюкуронид) — 12–16 часов. Связывание с белками плазмы — около 90 %. Метаболизм происходит в печени с участием системы цитохрома P450; выведение — преимущественно почками, частично — с желчью.
¶Показания к применению
- Отёки при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени с асцитом, нефротическом синдроме (в составе комбинированной терапии).
- Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — как диагностический тест и для предоперационной подготовки.
- Артериальная гипертензия, резистентная к стандартной терапии.
- Гипокалиемия, вызванная приёмом других диуретиков.
- Акне, себорея, андрогенетическая алопеция, гирсутизм у женщин — в качестве антиандрогенного средства.
- Синдром поликистозных яичников (в составе комбинированной терапии).
¶Противопоказания и побочные эффекты
Противопоказаниями являются гиперкалиемия, тяжёлая почечная недостаточность, болезнь Аддисона, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препарату, одновременный приёме калийсберегающих диуретиков и ингибиторов АПФ без контроля электролитов.
Наиболее частые побочные эффекты — гиперкалиемия, тошнота, рвота, диарея, головная боль, сонливость, гинекомастия у мужчин (при длительном применении), нарушения менструального цикла у женщин. Возможны гипонатриемия, повышение уровня мочевины в крови, транзиторное повышение концентрации креатинина.
¶Особые указания
Во время лечения необходим регулярный контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек и у пожилых. Спиронолактон усиливает действие других антигипертензивных средств и может маскировать симптомы гипонатриемии. Алкоголь повышает риск побочных реакций.
¶Применение в ветеринарии
Спиронолактон находит применение в ветеринарной практике для лечения асцитов у собак и кошек, связанных с хронической сердечной недостаточностью и болезнями печени.
¶Синтез и химия
Спиронолактон получают из прогестерона или 17-альфа-гидроксипрогестерона. Структурно представляет собой 17-субституированный стероид, содержащий тиоацетатную группу в положении 7. В организме подвергается биотрансформации с образованием активных метаболитов — канренона и 7-альфа-тиометилспиронолактона.
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- РЛС. Энциклопедия лекарств
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Видаль. Справочник лекарственных препаратов
- Гудвин Дж. «Кардиология» (клиническое применение диуретиков)