Дупилумаб — инструкция и применение¶
Дупилумаб (лат. Dupilumab) — моноклональное антитело класса IgG4, предназначенное для лечения атопического дерматита, бронхиальной астмы, хронического риносинусита с полипами носа, эозинофильного эзофагита и других аллергических заболеваний. Действующее вещество связывается с рецептором интерлейкина-4 (IL-4Rα) и блокирует сигнальные пути интерлейкинов IL-4 и IL-13, играющих ключевую роль в развитии воспаления при атопических заболеваниях. Препарат разработан фармацевтическими компаниями Regeneron и Sanofi и продаётся под торговым названием Dupixent (Дюпиксент). В России дупилумаб зарегистрирован и доступен как по рецепту врача, так и в рамках программы льготного и бесплатного обеспечения для отдельных категорий пациентов.
¶Механизм действия
Дупилумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, которое избирательно связывается с α-субъединицей рецептора интерлейкина-4 (IL-4Rα). Этот рецептор участвует в передаче сигналов от двух ключевых цитокинов — IL-4 и IL-13. Блокада IL-4Rα прекращает активацию JAK-STAT6 сигнального каскада, что приводит к снижению продукции IgE, уменьшению миграции эозинофилов, нормализации барьерной функции кожи и снижению продукции муцинов в дыхательных путях. В отличие от системных иммуносупрессоров, дупилумаб не подавляет иммунитет глобально, а избирательно влияет на 2-й тип воспаления (Th2-опосредованное).
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, дупилумаб назначается в следующих случаях:
- Атопический дерматит у взрослых и детей старше 6 месяцев при среднетяжёлом и тяжёлом течении, резистентном к стандартной терапии топическими кортикостероидами.
- Бронхиальная астма с эозинофильным фенотипом у взрослых и детей старше 6 лет в качестве добавочной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам.
- Хронический риносинусит с полипами носа у взрослых, не поддающийся лечению назальными кортикостероидами.
- Эозинофильный эзофагит у взрослых и детей старше 1 года.
- Крапивница (хроническая спонтанная) у взрослых, резистентная к антигистаминным препаратам.
¶Способ применения и дозы
Дупилумаб вводится подкожно в виде раствора для инъекций в шприц-ручке или флаконе. Стандартная схема для взрослых при атопическом дерматите — 600 мг (две инъекции по 300 мг) однократно, далее по 300 мг каждые 2 недели. При бронхиальной астме — 200–300 мг каждые 2 недели в зависимости от массы тела и тяжести заболевания. Дозировка для детей корректируется по весу. Место инъекции чередуют (бедро, верхняя часть плеча, живот). Раствор должен быть комнатной температуры, прозрачным или слегка опалесцирующим, без видимых частиц.
¶Противопоказания и меры предосторожности
Основное противопоказание — гиперчувствительность к дупилумабу или вспомогательным компонентам. С осторожностью назначают при паразитарных инфекциях, гельминтозах (рекомендуется обследование до начала терапии), при наличии в анамнезе аллергических реакций на бензиловый спирт, входящий в состав некоторых форм. В период беременности и грудного вскармливания препарат применяют только в случаях, когда ожидаемая польза превышает риск. Данных о передозировке в клинических исследованиях ограничено; при случайном введении повышенной дозы рекомендуется наблюдение.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции (по данным клинических исследований, ≥1% пациентов):
| Побочный эффект | Частота |
|---|---|
| Конъюнктивит | 10–15% |
| Реакции в месте инъекции | 5–10% |
| Герпетическая инфекция (простой герпес) | 2–5% |
| Головная боль | 3–5% |
| Ксерофтальмия (сухость глаз) | 2–4% |
| Эозинофилия | 1–3% |
¶Цена и доступность в России
Дупилумаб в России продаётся под торговым названием Дюпиксент (Dupixent). Цена упаковки (2 шприца по 300 мг) в аптеках составляет ориентировочно от 55 000 до 90 000 рублей в зависимости от аптечной сети и региона. Полный курс лечения при атопическом дерматите (2 инъекции в месяц) обходится пациенту примерно в 110 000–180 000 рублей в месяц без учёта льгот.
Для ряда категорий пациентов дупилумаб доступен по льготной программе (ВЗН, региональные программы для детей с тяжёлым атопическим дерматитом). С 2022 года в России действует производство дженериков дупилумаба: компания «Биокад» зарегистрировала биоаналог Адиван (aDIL), а «Генериум» — Илумая. Стоимость российских биоаналогов существенно ниже оригинального препарата и, по данным производителей, составляет порядка 25 000–40 000 рублей за упаковку, что делает терапию доступнее для широкого круга пациентов.
¶Условия отпуска и хранения
Дупилумаб отпускается по рецепту. Хранить при температуре 2–8 °C (в холодильнике) в оригинальной упаковке, не замораживать. Допускается хранение при комнатной температуре (до 25 °C) не более 14 дней, после чего препарат подлежит утилизации. Срок годности — 2 года.
¶Особые указания
Перед началом терапии рекомендуется исключить паразитарные инфекции. Не следует применять дупилумаб одновременно с другими биологическими препаратами, направленными на подавление Th2-воспаления. Препарат не влияет на способность управлять транспортом. В случае пропуска инъекции её следует ввести как можно скорее, после чего продолжить схему с интервалом 2 недели.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Дюпиксент (Dupixent), Регенерон/Санофи.
- Клинические рекомендации МЗ РФ «Атопический дерматит».
- Официальные данные производителей биоаналогов (Биокад, Генериум).