Дупилумаб — моноклональное антитело¶

Дупилумаб — полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG4, применяемое в медицине для лечения атопического дерматита, бронхиальной астмы, хронического риносинусита с назальными полипами, эозинофильного эзофагита и некоторых других заболеваний, связанных с воспалением второго типа. Действующее вещество блокирует рецептор интерлейкина-4 (IL-4Rα), подавляя сигнальные пути интерлейкинов IL-4 и IL-13 — ключевых цитокинов, запускающих аллергическое воспаление.

¶Механизм действия

Дупилумаб связывается с α-субъединицей рецептора IL-4, которая входит в состав двух типов рецепторных комплексов — типа I (IL-4Rα/γc) и типа II (IL-4Rα/IL-13Rα1). Блокируя эту субъединицу, препарат одновременно прерывает передачу сигналов от обоих цитокинов — IL-4 и IL-13. Эти интерлейкины регулируют переключение B-лимфоцитов на синтез IgE, дифференцировку Т-хелперов 2-го типа, активацию эозинофилов, продукцию слизи в дыхательных путях и ряд других процессов, лежащих в основе воспаления 2-го типа. Подавление сигнального пути приводит к снижению выраженности симптомов и уменьшению частоты обострений.

¶История разработки

Препарат создан компанией Regeneron Pharmaceuticals в сотрудничестве с Sanofi. Он получен методами генной инженерии на основе технологии VelocImmune, позволяющей получать полностью человеческие антитела. Клинические исследования начались в 2011 году, а первое одобрение регулирующих органов — Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — было получено в 2017 году для лечения атопического дерматита средней и тяжёлой степени у взрослых. В дальнейшем показания расширялись: астма (2018), хронический риносинусит с полипами носа (2019), эозинофильный эзофагит (2022), пруриго узелковый (2022), хроническая обструктивная болезнь лёгких с эозинофильным фенотипом (2024). В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием Дупиксент.

¶Показания и применение

Основные одобренные показания:

• атопический дерматит средней и тяжёлой степени у взрослых и детей (с 6 месяцев в ряде юрисдикций);
• бронхиальная астма с эозинофильным фенотипом или зависимостью от пероральных глюкокортикостероидов;
• хронический риносинусит с назальными полипами;
• эозинофильный эзофагит;
• узелковый пруриго;
• хроническая обструктивная болезнь лёгких с эозинофилией.

Вводится подкожно. Дозировка зависит от возраста, массы тела и заболевания; поддерживающие инъекции выполняются раз в две или четыре недели. Препарат может применяться как в виде предварительно заполненного шприца, так и в виде автоинъектора.

¶Эффективность

В клинических исследованиях дупилумаб демонстрировал статистически значимое снижение индекса тяжести атопического дерматита (SCORAD, EASI), уменьшение зуда, сокращение частоты обострений астмы и потребности в системных глюкокортикостероидах. У части пациентов с эозинофильным эзофагитом отмечалось гистологическое улучшение — снижение числа эозинофилов в биоптатах пищевода.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — реакции в месте инъекции, конъюнктивит, herpes simplex, головная боль, фарингит. В целом профиль безопасности считается благоприятным, серьёзные нежелательные явления регистрируются редко. Как и при применении других иммуносупрессивных биопрепаратов, теоретически возможно повышение риска некоторых инфекций, что требует наблюдения врача.

¶Место в терапии

Дупилумаб относится к группе биологических препаратов (биопрепаратов) — таргетных средств, воздействующих на конкретные звенья иммунного ответа. Он стал первым одобренным биопрепаратом для атопического дерматита и одним из наиболее изученных средств в дерматологии и аллергологии. Препарат включён в клинические рекомендации ряда стран, в том числе в российские рекомендации по атопическому дерматиту и бронхиальной астме. Из-за высокой стоимости применение обычно ограничено пациентами со среднетяжёлым и тяжёлым течением, не отвечающими на стандартную терапию.

¶Ограничения и критика

К ограничениям относят необходимость регулярных инъекций, высокую стоимость курса лечения, отсутствие прямых сравнительных исследований с некоторыми другими биопрепаратами, а также недостаток долгосрочных данных о безопасности у детей младшего возраста. Часть пациентов не достигает достаточного ответа на терапию, что требует пересмотра схемы лечения.

¶Перспективы

Продолжаются исследования дупилумаба при хронической крапивнице, пищевой аллергии, буллёзном пемфигоиде и других заболеваниях. Также изучается возможность применения препарата в педиатрии с более раннего возраста и в комбинированных схемах.

Источники: FDA prescribing information for Dupixent; Regeneron Pharmaceuticals; Sanofi; клинические рекомендации по атопическому дерматиту; публикации в New England Journal of Medicine; данные Государственного реестра лекарственных средств РФ.