Домперидон: фармакология и применение¶

Домперидон — лекарственное средство, противорвотное и прокинетическое (прокинетики — препараты, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта) средство группы бензимидазола. Относится к антагонистам дофаминовых D2-рецепторов. Применяется для устранения тошноты, рвоты, вздутия и ощущения переполнения желудка. В России домперидон включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Выпускается в форме таблеток, таблеток для рассасывания, суспензии и суппозиториев.

¶Фармакологическое действие

Домперидон блокирует дофаминовые D2-рецепторы в хеморецепторной триггерной зоне (расположена в области дна четвёртого желудочка головного мозга) и в стенке желудочно-кишечного тракта. В отличие от метоклопрамида, домперидон практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому экстрапирамидные побочные эффекты (дрожание, непроизвольные движения, ригидность) у него встречаются значительно реже.

Препарат ускоряет опорожнение желудка и повышает давление в пищеводе, что снижает вероятность желудочно-пищеводного рефлюкса. Действие начинается через 30–60 минут после приёма внутрь. Максимальная концентрация в крови достигается примерно через 1 час. Период полувыведения — около 7–9 часов, при нарушении функции почек может удлиняться.

¶Показания

• Тошнота и рвота различного происхождения (в том числе послеоперационная, вызванная приёмом опиоидных анальгетиков, лучевой терапии);
• Замедленное опорожнение желудка (гастропарез), в том числе при диабетической нейропатии;
• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — как часть комбинированной терапии;
• Диспепсия, функциональная диспепсия, вздутие и ощущение переполнения;
• В педиатрии — рвота у детей (в форме суспензии, по назначению врача).

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к домперидону;
• Пролактинома (опухоль гипофиза, вырабатывающая пролактин);
• Одновременный приём кетоконазола, эритромицина, флуконазола, итраконазола, ритонавира, кларитромицина и других ингибиторов изофермента CYP3A4;
• Кровотечение из желудочно-кишечного тракта, механическая кишечная непроходимость, перфорация кишечника;
• Пролактин-секретирующие опухоли;
• Беременность и период грудного вскармливания (по рекомендации ВОЗ, домперидон может применяться кормящими матерями, но в России официальная инструкция относит беременность к противопоказаниям);
• Детский возраст до 12 лет (для таблеток) — в ряде стран ограничение снято, но в российской инструкции сохраняется.

¶Способ применения и дозы

Таблетки домперидона принимают внутрь за 15–30 минут до еды. Стандартная доза для взрослых — 10 мг 3–4 раза в сутки, максимальная суточная доза — 80 мг. При необходимости доза может быть увеличена до 20 мг 3–4 раза в сутки.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) интервал между приёмами удлиняют до 8–12 часов, суточную дозу снижают. При тяжёлой почечной недостаточности домперидон противопоказан.

Детям препарат назначают в форме суспензии в дозе, рассчитанной по массе тела (обычно 0,25–0,5 мг/кг до четырёх раз в сутки).

¶Побочные эффекты

Частые: сухость во рту, головная боль, спазмы кишечника, диарея, изменение уровня пролактина (гиперпролактинемия) — что может проявляться галактореей, гинекомастией, нарушением менструального цикла.

Редкие: аллергические реакции, нервозность, сонливость, судороги.

Очень редкие: нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QT), что послужило основанием для ограничений по применению препарата в Евросоюзе и США.

¶Особые указания

При длительном применении рекомендуется контролировать уровень пролактина. У пациентов с нарушением функции печени и почек дозу корректируют. С осторожностью назначают одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические средства, антидепрессанты, антигистаминные).

¶Регуляторный статус

В 2014 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало ограничить применение домперидона в ЕС из-за риска нарушений сердечного ритма, разрешив его только в дозах до 10 мг и курсом не более 1 недели. В США домперидон не одобрен FDA, но может быть импортирован в индивидуальном порядке. В России препарат свободно продаётся без рецепта в дозировке 10 мг и включён в список ЖНВЛП.

¶История

Домперидон синтезирован в лаборатории фармацевтической компании Janssen Pharmaceutica (Бельгия) в 1970-х годах. Впервые препарат был зарегистрирован в 1978 году. С тех пор он стал одним из наиболее распространённых противорвотных средств в мире, особенно в странах Восточной Европы и Азии.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Домперидон (ГРЛС Минздрава России).
• Резюме характеристик лекарственного препарата Domperidone, EMA.
• Гастроэнтерология: национальное руководство / под ред. В. Т. Ивашкина, В. А. Лапиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Клиническая фармакология / под ред. А. Г. Чучалина. — М.: ГЭОТАР-Медиа.