Аспартатаминотрансфераза¶

Аспартатаминотрансфераза (АСТ, АМТ, англ. aspartate aminotransferase, AST; ЕС 2.6.1.1) — фермент класса трансфераз, катализирующий обратимую переноску аминогруппы между аспартатом и α-кетоглутаровой кислотой с образованием оксалоацетата и глутамата. Является одним из ключевых биохимических маркеров повреждения клеток печени, сердечной мышцы и скелетной мускулатуры; определение его активности в сыворотке крови широко применяется в клинической диагностике.

¶Биохимические свойства

АСТ относится к пиридоксальзависимым трансаминазам: для работы фермента необходим кофактор пиридоксаль-5-фосфат (производное витамина B6). Общая реакция имеет вид:

L-аспартат + α-кетоглутарат ⇌ оксалоацетат + L-глутамат

Фермент участвует в так называемом «шунте глутамат-оксалоацетат» и связан с циклом Кребса: оксалоацетат, образующийся в ходе реакции, может декарбоксилироваться до фосфоенолпирувата и включаться в глюконеогенез, а глутамат — служить источником аминогрупп для синтеза мочевины.

¶Изоферменты

В организме человека существуют две изоформы АСТ:

• митохондриальная (m-АСТ, AST2) — локализована в матриксе митохондрий, кодируется геном GOT2 на хромосоме 16;
• цитоплазматическая (c-АСТ, AST1) — находится в цитозоле, кодируется геном GOT1 на хромосоме 10.

В сыворотке крови здорового человека преобладает цитоплазматическая форма (около 80 % активности). При глубоком повреждении клеток с разрушением митохондрий в кровь попадает и митохондриальная изоформа, что имеет значение для оценки тяжести цитолиза.

¶Распределение в организме

Наибольшая активность АСТ отмечается в миокарде, печени, скелетных мышцах, почках и эритроцитах. В печени концентрация фермента примерно в 5 раз выше, чем в сыворотке крови, поэтому даже небольшое повреждение гепатоцитов приводит к измеримому росту активности АСТ в крови.

¶Клиническое значение

¶Показания к назначению

Определение активности АСТ включено в стандартный биохимический анализ крови. Основные показания:

• подозрение на заболевания печени (гепатиты, цирроз, жировая болезнь печени, опухоли);
• инфаркт миокарда (в комплексе с другими маркерами, прежде всего с тропонинами);
• заболевания скелетных мышц (миозиты, травмы, рабдомиолиз);
• контроль токсического действия лекарственных препаратов и алкоголя;
• оценка течения вирусных гепатитов.

¶Нормальные значения

Референсные интервалы зависят от лаборатории и метода измерения. Ориентировочно для взрослых:

У детей первых месяцев жизни активность АСТ физиологически выше, чем у взрослых.

¶Повышение активности

Рост активности АСТ в сыворотке свидетельствует о повреждении или гибели клеток, богатых этим ферментом. Наиболее значимые причины:

• Печень: вирусные и алкогольные гепатиты, цирроз, жировой гепатоз, лекарственные поражения, опухоли. При этом оценивают соотношение АСТ/АЛТ (коэффициент де Ритиса): значение выше 2 характерно для алкогольного поражения печени, ниже 1 — для вирусных гепатитов.
• Сердце: инфаркт миокарда (активность растёт через 6–8 часов после начала боли, достигает максимума к 24 часам и нормализуется за 5–7 дней). В настоящее время АСТ уступила по диагностической значимости сердечным тропонинам.
• Мышцы: миозиты, травмы, рабдомиолиз, физическое перенапряжение.
• Другое: гемолиз, ожоги, гипертиреоз, тяжёлые инфекции, инфаркт лёгкого.

¶Снижение активности

Пониженная АСТ наблюдается при тяжёлых заболеваниях печени с истощением синтетической функции, дефиците витамина B6, почечной недостаточности. Клиническое значение снижения невелико.

¶Методы определения

Активность АСТ измеряют в сыворотке или плазме крови фотометрическими методами. Наиболее распространён — кинетический метод по IFCC: реакция запускается добавлением субстратов, скорость образования оксалоацетата определяют по уменьшению поглощения НАДН при 340 нм. Результат выражают в единицах активности на литр (Ед/л) при 37 °C.

Для достоверности анализа требуется сыворотка без гемолиза, так как эритроциты содержат АСТ в концентрации, в 8–10 раз превышающей сывороточную; даже незначительный гемолиз искажает результат.

¶История

Фермент открыт в 1950-х годах: в 1954 году АСТ впервые выделена из миокарда человека и предложена как лабораторный маркер инфаркта миокарда. В СССР определение АСТ и АЛТ было внедрено в клиническую практику в 1960-е годы и стало обязательным компонентом «печеночных проб». В 1980-е годы, с внедрением сердечных тропонинов, роль АСТ в кардиодиагностике снизилась, но она остаётся стандартным показателем в биохимическом анализе крови.

¶Источники

• Тиц Н. А. «Клиническая лабораторная диагностика».
• Гаркави И. В. «Клиническая лабораторная диагностика».
• Материалы Всемирной организации здравоохранения по стандартизации биохимических анализов.
• Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации по диагностике заболеваний печени.