Амоксициллин — полусинтетический антибиотик группы пенициллинов¶
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик группы пенициллинов, относящийся к бета-лактамным антибактериальным средствам. Обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении грамположительных и ряда грамотрицательных микроорганизмов. Применяется для лечения инфекций дыхательных путей, мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта и других органов. Отпускается по рецепту и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
¶Фармакологическое действие
Амоксициллин относится к антибиотикам группы полусинтетических пенициллинов, устойчивых к действию фермента бета-лактамазы в кислой среде. Механизм действия связан с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий: препарат связывается с пенициллин-связывающими белками (транспептидазами), нарушая поперечное сшивание пептидогликана — основного структурного компонента бактериальной клеточной стенки. В результате клетка теряет устойчивость к осмотическому давлению и разрушается.
Амоксициллин активен в отношении большинства штаммов грамположительных бактерий, включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (за исключением штаммов, продуцирующих бета-лактамазы), Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Clostridium spp. Среди грамотрицательных бактерий препарат активен в отношении Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori. Не активен в отношении большинства штаммов Staphylococcus aureus, продуцирующих пенициллиназу, Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus, Klebsiella spp.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь амоксициллин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность препарата составляет около 80 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Связывание с белками плазмы — около 17 %. Препарат хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая лёгкие, бронхиальную слизь, костную ткань, желчь, простату, придаточные пазухи носа. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер при отсутствии воспаления мозговых оболочек.
Метаболизм амоксициллина незначителен. Период полувыведения составляет 1–1,5 часа. Выводится препарат преимущественно в неизменённом виде почками (около 60–70 % в течение 6 часов), частично — с желчью. При нарушении функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.
¶Показания к применению
Амоксициллин применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей: острый бронхит, пневмония, синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит;
- инфекции мочевыводящих путей: цистит, пиелонефрит, уретрит;
- инфекции желудочно-кишечного тракта: бактериальная дизентерия, сальмонеллёз, брюшной тиф, перитонит;
- инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы;
- инфекции сердца (эндокардит) и мочеполовой системы (гонорея, лептоспироз, листериоз);
- в составе комбинированной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori.
¶Способ применения и дозы
Амоксициллин назначают внутрь, независимо от приёма пищи. Стандартная доза для взрослых и детей старше 10 лет с массой тела более 40 кг составляет 500 мг 3 раза в сутки или 1000 мг 2 раза в сутки. Детям препарат назначают в зависимости от массы тела: 20–40 мг/кг в сутки, разделённые на 3 приёма (при тяжёлых инфекциях — до 90 мг/кг в сутки). Курс лечения обычно составляет 5–12 дней и продолжается ещё 2–3 дня после исчезновения симптомов.
При почечной недостаточности с клиренсом креатинина 10–30 мл/мин дозу уменьшают, при клиренсе менее 10 мл/мин — назначают не более 500 мг в сутки.
¶Побочные действия и противопоказания
Чаще всего отмечаются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, глоссит, стоматит. Возможны аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, эритема, отёк Квинке, анафилактический шок. В редких случаях — нарушения системы крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия), интерстициальный нефрит, нейротоксические реакции при применении высоких доз у пациентов с почечной недостаточностью.
Противопоказания: повышенная чувствительность к пенициллинам и бета-лактамным антибиотикам, инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз, тяжёлые нарушения функции печени и почек, детский возраст до 10 лет (для некоторых лекарственных форм), беременность и период лактации (с осторожностью).
¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Амоксициллин усиливает действие непрямых антикоагулянтов, подавляет кишечную микрофлору и снижает эффективность пероральных контрацептивов. Одновременное применение с бактерицидными антибиотиками (аминогликозидами, цефалоспоринами) может усиливать действие препарата, а с бактериостатическими (макролидами, тетрациклинами, хлорамфениколом) — ослаблять его. Метотрексат повышает токсичность амоксициллина, а аллопуринол увеличивает риск кожной сыпи.
¶История
Амоксициллин был синтезирован в 1960-х годах британскими учёными из компании Beecham на основе природного бензилпенициллина. Коммерчески препарат поступил в продажу в 1972 году под торговым названием «Амоксил». В 2000-х годах амоксициллин вошёл в состав комбинированного препарата с клавулановой кислотой (амоксициллин/клавуланат), что расширило спектр действия за счёт защиты от бета-лактамаз.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
- Регистр лекарственных средств России.
- Инструкции по медицинскому применению амоксициллина.