Золадекс — противоопухолевый препарат¶

Золадекс — торговое наименование лекарственного препарата на основе гозерелина (гозерелина ацетата), относящегося к группе синтетических аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Применяется преимущественно в онкологии, гинекологии и при лечении гормонозависимых заболеваний. Выпускается в форме депо-имплантатов и растворов для подкожного введения пролонгированного действия, обеспечивающих поддержание терапевтической концентрации в организме от одного до трёх месяцев.

¶Действующее вещество

Действующим веществом является гозерелин — синтетический декапептид, структурный аналог природного гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса. Молекулярная модификация повышает устойчивость соединения к ферментативному расщеплению, что удлиняет его действие по сравнению с естественным гормоном.

Механизм действия основан на феномене десенситизации гипофиза. При длительном введении аналога ГнРГ рецепторы гипофиза теряют чувствительность к эндогенному гонадотропин-рилизинг-гормону, что приводит к снижению секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Как следствие, у мужчин падает выработка тестостерона, у женщин — эстрогенов. Такое состояние называют медикаментозной кастрацией или гормональной супрессией.

¶История и разработка

Гозерелин был синтезирован в 1970-х годах в Великобритании в рамках исследований аналогов ГнРГ. Препарат под торговым названием «Золадекс» был разработан компанией Imperial Chemical Industries (позднее вошла в состав AstraZeneca) и получил регистрацию для клинического применения в 1980-х годах. Первоначально он использовался для лечения рака предстательной железы, затем спектр показаний расширился. В России препарат зарегистрирован и применяется с 1990-х годов; существуют также дженерики гозерелина.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

Имплантат вводится подкожно в переднюю брюшную стенку. Матрица из биоразлагаемого полимера постепенно высвобождает действующее вещество, обеспечивая равномерную концентрацию в плазме.

¶Применение

¶В онкологии

Основное показание — гормонозависимый рак предстательной железы у мужчин. Андрогенная депривация с помощью аналогов ГнРГ является одним из стандартов терапии распространённых форм заболевания. Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинации с антиандрогенами (в том числе для предотвращения феномена «вспышки» — кратковременного подъёма тестостерона в первые недели лечения). Также используется при раке молочной железы у женщин в пременопаузе в отдельных клинических ситуациях.

¶В гинекологии

Показания включают эндометриоз, миому матки (перед хирургическим вмешательством для уменьшения размеров узлов), а также лечение бесплодия в рамках протоколов экстракорпорального оплодотворения. При эндометриозе и миоме курс обычно ограничен шестью месяцами из-за риска потери костной массы на фоне дефицита эстрогенов.

¶Другие направления

Препарат применяется при некоторых формах преждевременного полового созревания у детей, а также в отдельных случаях при синдроме поликистозных яичников и при подготовке к операциям.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций обусловлен главным образом подавлением половых гормонов:

• приливы жара, повышенная потливость;
• снижение либидо, эректильная дисфункция у мужчин;
• сухость влагалища, аменорея у женщин;
• головные боли, эмоциональная лабильность, депрессивные состояния;
• снижение минеральной плотности костной ткани при длительном применении;
• местные реакции в месте инъекции (боль, покраснение, гематома).

В первые две недели лечения возможно временное усиление симптомов из-за первоначальной стимуляции выработки гонадотропинов.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к гозерелину или компонентам формы, при беременности и в период грудного вскармливания. С осторожностью назначается при остеопорозе, метаболических нарушениях костной ткани, у пациентов с риском патологических переломов. Женщинам репродуктивного возраста в период терапии рекомендуется использование негормональных методов контрацепции.

¶Положение на рынке и аналоги

Золадекс относится к числу широко применяемых аналогов ГнРГ. Помимо гозерелина, в этой группе используются лейпрорелин, трипторелин, бусерелин, дегареликс (антагонист ГнРГ). Выбор конкретного препарата определяется клинической ситуацией, доступностью и переносимостью. После истечения патентной защиты появились воспроизведённые препараты гозерелина, что расширило доступность терапии.

¶Источники

• Инструкции по медицинскому применению препарата Золадекс.
• Онкологические и гинекологические клинические рекомендации.
• Справочники лекарственных средств (РЛС, Видаль).
• Публикации по эндокринной терапии гормонозависимых опухолей.