Юперио — лекарственный препарат¶

Юперио — комбинированный лекарственный препарат для лечения хронической сердечной недостаточности, содержащий два действующих вещества: сакубитрил (ингибитор неприлизина) и валсартан (блокатор рецепторов ангиотензина II). Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, различных дозировок. Препарат относится к группе средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и применяется у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса.

¶История создания

Разработка препарата велась швейцарской фармацевтической компанией Novartis. В основе лежит концепция одновременного воздействия на два механизма: подавление действия неприлизина — фермента, разрушающего натрийуретические пептиды, и блокаду рецепторов ангиотензина II. Сакубитрил представляет собой пролекарство, которое в организме превращается в активный метаболит LBQ657, ингибирующий неприлизинон.

Клиническое исследование PARADIGM-HF, результаты которого были опубликованы в 2014 году в New England Journal of Medicine, стало ключевым этапом в истории препарата. В нём участвовало более восьми тысяч пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Сравнение проводилось с эналаприлом — широко применяемым ингибитором АПФ. Комбинация сакубитрила и валсартана продемонстрировала снижение риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. На основании этих данных препарат был одобрен в США в 2015 году, а затем в России и других странах.

¶Механизм действия

Действие препарата основано на сочетании двух компонентов.

• Сакубитрил — ингибитор неприлизина. Неприлизин расщепляет натрийуретические пептиды, брадикинин и другие вазоактивные вещества. Их подавление ведёт к повышению концентрации пептидов, что вызывает расширение сосудов, усиление выведения натрия и воды, уменьшение нагрузки на сердце.
• Валсартан — антагонист рецепторов ангиотензина II. Он блокирует вазоконстрикторные и пролиферативные эффекты ангиотензина II и одновременно уменьшает нежелательное влияние повышенного уровня брадикинина, которое могло бы возникнуть при изолированном применении сакубитрила (в частности, риск ангионевротического отёка).

Комбинация позволяет достичь более выраженного гемодинамического и нейрогуморального эффекта, чем каждый компонент по отдельности.

¶Показания и применение

Препарат назначается взрослым пациентам с хронической сердечной недостаточностью II–IV функционального класса по классификации NYHA при сниженной фракции выброса левого желудочка. Обычно применяется вместо ингибиторов АПФ или в дополнение к другим средствам базовой терапии.

Ключевое правило: переход с ингибиторов АПФ на Юперио требует перерыва не менее 36 часов, поскольку одновременное применение повышает риск ангионевротического отёка. Дозировка подбирается постепенно, начиная с низкой, с последующим увеличением до целевой при условии хорошей переносимости.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Основные противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к компонентам;
• ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
• одновременное применение ингибиторов АПФ;
• тяжёлую печёночную недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет.

Наиболее частые нежелательные реакции — гипотензия, гиперкалиемия, нарушения функции почек, головокружение, кашель, головная боль. Требуется регулярный контроль артериального давления, уровня калия и креатинина в крови.

¶Значение в кардиологии

Появление Юперио стало заметным событием в лечении сердечной недостаточности. До этого базис терапии составляли ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и антагонисты минералокортикоидных рецепторов. Новая комбинация расширила возможности врачей и вошла в клинические рекомендации ряда стран, в том числе российские. Препарат рассматривается как одна из терапевтических опций для пациентов со сниженной фракцией выброса, у которых стандартная терапия недостаточно эффективна.

¶Особые указания

Применение требует осторожности у пациентов с нарушением функции почек, гиповолемией, стенозом почечных артерий. Не рекомендуется одновременный приём калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих добавок без контроля. Вождение транспорта и работа с механизмами возможны с учётом индивидуальной реакции, поскольку препарат может вызывать головокружение и снижение давления.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Юперио.
• McMurray J.J. et al. Angiotensin–neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. New England Journal of Medicine, 2014.
• Клинические рекомендации по хронической сердечной недостаточности.
• Материалы FDA и Европейского агентства по лекарственным средствам.