Вазодилатирующее средство¶
Вазодилатирующее средство — это лекарственное средство, расширяющее просвет кровеносных сосудов (артерий, вен или обоих типов) за счёт расслабления гладкой мускулатуры сосудистой стенки. Термин происходит от латинских слов «vas» (сосуд) и «dilatatio» (расширение). Вазодилататоры применяются для снижения артериального давления, улучшения кровотока в ишемизированных тканях, лечения сердечной недостаточности и ряда других состояний.
¶Механизм действия
Сосудистый тонус определяется степенью сокращения гладкомышечных клеток, выстилающих стенку артерий и вен. Расслабление этих клеток приводит к расширению просвета сосуда, уменьшению периферического сопротивления и, как следствию, снижению артериального давления. Вазодилататоры воздействуют на этот процесс различными путями:
- Прямое действие на гладкую мускулатуру — нитраты, гидралазин, миноксидил и некоторые другие средства непосредственно вызывают расслабление сосудистых клеток.
- Блокада кальциевых каналов — верапамил, нифедипин, амлодипин и другие антагонисты кальция препятствуют поступлению ионов кальция в гладкомышечные клетки, что снижает их сократимость.
- Влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему — ингибиторы АПФ (эналаприл, лизиноприл) и блокаторы рецепторов к ангиотензину II (лозартан, валсартан) уменьшают образование или действие ангиотензина II — мощного вазоконстриктора.
- Альфа-адреноблокаторы — празозин, доксазозин блокируют альфа-1-адренорецепторы сосудов, ослабляя их сужение под действием катехоламинов.
- Донаторы оксида азота — нитраты (нитроглицерин, изосорбида динитрат) высвобождают оксид азота, который расслабляет гладкую мускулатуру через цГМФ-зависимые механизмы.
- Диуретики — снижая объём циркулирующей крови, косвенно уменьшают нагрузку на сосудистое русло.
¶Классификация
По преимущественному действию на артерии, вены или оба типа сосудов вазодилататоры делят на три группы:
| Группа | Тип сосудов | Представители | Основное применение |
|---|---|---|---|
| Артериальные вазодилататоры | Артерии | Гидралазин, миноксидил, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов | Артериальная гипертензия |
| Венозные вазодилататоры | Вены | Нитраты (нитроглицерин, изосорбида мононитрат) | Стенокардия, острая сердечная недостаточность |
| Смешанного действия | Артерии и вены | Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов к ангиотензину II, нитропруссида натрия | Гипертонические кризы, хроническая сердечная недостаточность |
¶Основные представители
¶Нитраты
Нитроглицерин — один из старейших и наиболее известных вазодилататоров. Применяется с середины XIX века для купирования приступов стенокардии. Действует преимущественно на вены, уменьшая приток крови к сердцу (преднагрузку). При сублингвальном применении эффект наступает через 1–3 минуты. Изосорбида мононитрат и динитрат используются для длительной терапии ишемической болезни сердца.
¶Блокаторы кальциевых каналов
Группа включает три подкласса: дигидропиридины (нифедипин, амлодипин), фенилалкиламины (верапамил) и бензотиазепины (дилтиазем). Дигидропиридины действуют преимущественно на периферические артерии и применяются при артериальной гипертензии. Верапамил и дилтиазем дополнительно замедляют сердечный ритм и используются при тахиаритмиях.
¶Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов к ангиотензину II
Эналаприл, периндоприл, лозартан, валсартан и другие препараты этой группы являются основой лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Помимо вазодилатации, они обладают кардиопротективным и нефропротективным действием.
¶Прямые вазодилататоры
Гидралазин и миноксидил применяются при резистентных формах артериальной гипертензии. Миноксидил в местной лекарственной форме (раствор, пена) стимулирует рост волос при андрогенетической алопеции — эффект связан с улучшением микроциркуляции в волосяных фолликулах.
¶Показания к применению
Вазодилататоры назначают при следующих состояниях:
- артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца, в том числе стенокардия;
- хроническая сердечная недостаточность;
- гипертонические кризы;
- болезнь Рейно;
- лёгочная гипертензия (силденафил, босентан, эпопростенол);
- эректильная дисфункция (ингибиторы ФДЭ5 — силденафил, тадалафил).
¶Побочные эффекты
Основные нежелательные реакции связаны со снижением артериального давления и компенсаторными механизмами:
- ортостатическая гипотензия и головокружение;
- рефлекторная тахикардия (при артериальных вазодилататорах);
- головная боль и приливы (характерны для нитратов);
- отёки лодыжек (при дигидропиридинах);
- сухой кашель (при ингибиторах АПФ);
- гиперкалиемия (при ингибиторах АПФ и блокаторах рецепторов к ангиотензину II).
Противопоказания зависят от группы препаратов и включают кардиогенный шок, тяжёлый аортальный стеноз, беременность (для ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов к ангиотензину II).
¶Применение в России
На фармацевтическом рынке Российской Федерации зарегистрированы как зарубежные, так и отечественные вазодилататоры. Среди российских препаратов — нитроглицерин производства «Нижфарм», эналаприл компании «Озон», амлодипин ряда отечественных производителей. Государственный реестр лекарственных средств содержит сотни наименований вазодилататоров в различных лекарственных формах.
¶История
Первым вазодилататором, вошедшим в широкую клиническую практику, считается нитроглицерин, применение которого для лечения стенокардии предложил англичанин Томас Лаудер Брунтон в 1867 году. Само вещество было синтезировано в 1847 году. В XX веке к нитратам добавились гидралазин (1950-е), ингибиторы АПФ (каптоприл, 1970-е), блокаторы кальциевых каналов и блокаторы рецепторов к ангиотензину II.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
- Рациональное использование лекарственных средств: национальное руководство / под ред. А. В. Мухина, В. Г. Кукеса, В. К. Лепахина
- Кардиология: национальное руководство / под ред. Е. В. Шляхто
- Данные Всемирной организации здравоохранения по лекарственным средствам (WHO Model List of Essential Medicines)