Уробилиноген — промежуточный продукт обмена билирубина¶

Уробилиноген — бесцветный тетрапиррольный пигмент, промежуточный продукт катаболизма гемоглобина, образующийся в кишечнике под действием бактериальной флоры из стеркобилиногена и участвующий в дальнейшем обмене с выделением в составе мочи и кала. В клинической лабораторной диагностике определение уробилиногена мочи является рутинным биохимическим тестом, входящим в общий анализ мочи, и используется для оценки функции печени, проходимости желчевыводящих путей и состояния кишечного микробиоценоза.

¶Образование в организме

Уробилиноген образуется в толстой кишке из уробилиногенных предшественников, которые в свою очередь происходят от билирубина — основного пигмента желчи. Путь метаболизма следующий: гемоглобин распадается в селезёнке и костном мозге с образованием непрямого (несвязанного) билирубина; непрямой билирубин по воротной вене поступает в печень, где глюкуронируется и становится прямым (связанным) билирубином; прямой билирубин выделяется с желчью в кишечник.

В толстой кишке под действием анаэробной бактериальной флоры (прежде всего видов Clostridium, Bacteroides, Escherichia coli) прямой билирубин восстанавливается до мезобилиногена — основной формы уробилиногена. Часть мезобилиногена реабсорбируется в кровоток через кишечную стенку (энтерогепатическая циркуляция), вновь поступает в печень и либо повторно выделяется с желчью, либо экскретируется почками. Именно эта реабсорбированная фракция определяется при анализе мочи. Оставшаяся часть уробилиногена в кишечнике окисляется до стеркобилиногена, а затем до стеркобилина, придающего калу характерную коричневую окраску.

¶Химические свойства

Уробилиноген относится к группе уробилиноидов — водорастворимых тетрапиррольных соединений, не содержащих железо (в отличие от гема). Молекулярная формула — C₃₃H₄₂N₄O₆. Вещество не имеет собственной окраски, но на воздухе и под действием света легко окисляется до уробилина — жёлтого пигмента, определяющего цвет мочи. Именно поэтому свежевыпущенная моча может содержать преимущественно уробилиноген, а при стоянии в ней накапливается уробилин.

¶Нормальные значения

В норме уробилиноген присутствует в моче в небольших количествах. Референсные значения зависят от принятой методики, однако общепринятой нормой считается концентрация 3,4–17 мкмоль/сут (по некоторым методикам — до 1 мг/дл или 17 мкмоль/л в разовой порции). Полное отсутствие уробилиногена в моче также расценивается как отклонение, поскольку указывает на прекращение поступления билирубина в кишечник.

¶Клиническое значение

¶Повышение уровня (уробилинурия)

Повышенное выделение уробилиногена с мочой наблюдается при следующих состояниях:

• Гемолитические анемии — массивный распад эритроцитов приводит к избыточному образованию билирубина и, соответственно, уробилиногена. Сопровождается также повышением стеркобилина в кале.
• Паренхиматозные поражения печени — гепатиты различной этиологии, циррозы. Нарушение захвата уробилиногена гепатоцитами приводит к его усиленной экскреции почками.
• Энтерогепатическая циркуляция — при бактериальном избыточном росте в тонкой кишке, неспецифическом язвенном колите и других состояниях, сопровождающихся усилением реабсорбции уробилиногена.
• Застойная сердечная недостаточность — с нарушением венозного оттока от печени.

¶Снижение и отсутствие

Снижение или полное исчезновение уробилиногена из мочи характерно для механической (обтурационной) желтухи — закупорки желчного протока камнем, опухолью головки поджелудочной железы или стриктурой. В этом случае билирубин не поступает в кишечник, и образование уробилиногена прекращается. Одновременно моча приобретает тёмный цвет из-за высокого содержания прямого билирубина, а кал, напротив, обесцвечивается (ахоличный стул).

¶Отличие от смежных пигментов

¶Методы определения

В клинической практике уробилиноген определяют преимущественно качественно или полуколичественно с помощью сухих химических индикаторных полосок (реакция с альдегидными группами ароматических аминов по методу Эрлиха). Для точной количественной оценки применяют спектрофотометрию после экстракции уробилиногена из мочи. Проба с добавлением сульфата цинка позволяет отличить уробилиноген от билирубина и индикана.

¶История

Впервые уробилиноген был описан немецким врачом и химиком Карлом Менге в 1860-х годах в ходе исследований желчных пигментов. Систематическое изучение уробилиноидов было продолжено Магнусом Рейнхольдом Зольгером и другими исследователями начала XX века, что заложило основу современной лабораторной диагностики заболеваний печени.

¶Источники

• Ткаченко Б. И. «Нормальная физиология человека»
• Кассирский И. А., Алексеев Г. И. «Клиническая гематология»
• Гайдуков С. М. «Биохимия: учебник для медицинских вузов»
• Назаренко Г. И., Кишкун А. А. «Клиническая оценка результатов лабораторных исследований»
• Справочник по лабораторной диагностике, ред. В. В. Меньшиков