Тофацитиниб — ингибитор янус-киназ¶

Тофацитиниб — синтетическое низкомолекулярное лекарственное средство, относящееся к классу ингибиторов янус-киназ (JAK-ингибиторов). Применяется при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях, в первую очередь при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите, язвенном колите и атопическом дерматите. Международное непатентованное наименование — тофацитиниб; торговое название оригинального препарата — «Ксельянз» (Xeljanz). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Химическая природа и механизм действия

Тофацитиниб представляет собой органическое соединение из группы пирролопиримидинов. Его молекулярная формула — C₁₆H₂₀N₆O, молекулярная масса — около 312,37 г/моль. По химической структуре это производное пирроло[2,3-d]пиримидина, содержащее пиперидиновый фрагмент.

Механизм действия основан на обратимом ингибировании ферментов семейства янус-киназ (JAK1, JAK2, JAK3 и, в меньшей степени, TYK2). Эти киназы участвуют в передаче сигнала от цитокинов внутрь клетки через так называемый JAK-STAT-путь. Блокируя активность JAK, тофацитиниб прерывает передачу провоспалительных сигналов, что снижает синтез и активность медиаторов воспаления и уменьшает патологическую иммунную реакцию. В отличие от биологических препаратов (моноклональных антител), тофацитиниб действует внутриклеточно и принимается перорально.

¶История разработки

Препарат был создан американской фармацевтической компанией Pfizer. В 2012 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило тофацитиниб для лечения ревматоидного артрита у взрослых. Это был первый пероральный JAK-ингибитор, вышедший на рынок. В дальнейшем показания расширялись: псориатический артрит, язвенный колит, анкилозирующий спондилит, полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и атопический дерматит.

В России тофацитиниб зарегистрирован и включён в перечни лекарственных препаратов, применяемых в рамках государственных программ льготного лекарственного обеспечения при ревматологических заболеваниях.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• ревматоидный артрит с недостаточным ответом на базисные противовоспалительные препараты (например, метотрексат);
• псориатический артрит;
• анкилозирующий спондилит;
• язвенный колит;
• атопический дерматит (в отдельных лекарственных формах);
• ювенильный идиопатический артрит.

Препарат назначается врачом-специалистом (ревматологом, гастроэнтерологом, дерматологом) после оценки соотношения пользы и риска. Дозировка подбирается индивидуально, обычно принимается один или два раза в сутки независимо от приёма пищи.

¶Безопасность и нежелательные эффекты

Как и все иммуносупрессивные средства, тофацитиниб повышает риск инфекционных осложнений. Наиболее частые нежелательные реакции: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, повышение уровня холестерина, диарея. Серьёзные риски включают опоясывающий лишай (герпес зостер), туберкулёз, а также, по данным крупных исследований, повышенную частоту тромбозов и некоторых сердечно-сосудистых событий.

В 2019–2021 годах регуляторные органы, включая FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), ужесточили требования к применению тофацитиниба. Были введены предупреждения о риске серьёзных инфекций, тромбоэмболии, злокачественных новообразований и смерти у пациентов с факторами риска. Рекомендуется осторожность при назначении пациентам старше 65 лет, курильщикам и лицам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

¶Место в терапии и аналоги

Тофацитиниб относится к группе таргетных синтетических базисных противовоспалительных препаратов. К этому же классу JAK-ингибиторов относятся барицитиниб, упадацитиниб, филготиниб и другие. Они рассматриваются как альтернатива биологическим препаратам (ингибиторам TNF-α, интерлейкинов) и имеют преимущество в виде перорального приёма.

В клинической практике тофацитиниб применяется как препарат второй линии после недостаточной эффективности метотрексата или других базисных средств. Вопрос выбора между JAK-ингибиторами и биопрепаратами решается индивидуально с учётом сопутствующих заболеваний и противопоказаний.

¶Исследования

Продолжаются исследования эффективности и безопасности тофацитиниба при других заболеваниях, включая системную красную волчанку, алопецию, саркоидоз и некоторые формы миозита. Ведутся работы по изучению долгосрочных исходов терапии и сравнительной эффективности по отношению к биологическим препаратам.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ксельянз (тофацитиниб).
• FDA. Xeljanz (tofacitinib) prescribing information.
• EMA. Assessment report on tofacitinib.
• Клинические рекомендации по ревматологии (Ассоциация ревматологов России).
• Научные публикации в рецензируемых медицинских журналах по JAK-ингибиторам.