Тиреотропный гормон гипофиза¶
Тиреотропный гормон (ТТГ) — гормон передней доли гипофиза, регулирующий функцию щитовидной железы. Представляет собой гликопротеин, состоящий из альфа- и бета-субъединиц; именно бета-субъединица определяет специфичность действия ТТГ к тиреоцитам. Молекулярная масса ТТГ — около 28 кДа. Гормон стимулирует синтез и секрецию тиреоидных гормонов (тироксина Т4 и трийодтиронина Т3), а также рост и развитие щитовидной железы. Секреция ТТГ контролируется гипоталамусом через тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ) и осуществляется по принципу отрицательной обратной связи: повышение уровня Т3 и Т4 в крови подавляет выработку ТТГ.
¶Биохимия и синтез
ТТГ синтезируется тиреотрофами — клетками передней доли гипофиза. Ген TSHB, кодирующий бета-субъединицу, расположен на хромосоме 1p22. Биосинтез включает транскрипцию, посттрансляционные модификации (гликозилирование, сульфатирование) и секрецию готового гормона в кровь. Альфа-субъединица ТТГ структурно идентична альфа-субъединицам лютеинизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ) и хорионического гонадотропина (ХГЧ), что объясняет перекрёстные реакции при некоторых патологических состояниях.
Действие ТТГ опосредовано связыванием с тиреотропным рецептором (ТТГ-рецептором) на базальной мембране тиреоцитов. Рецептор относится к семейству G-белок-связанных рецепторов со стимуляцией аденилатциклазы. Активация рецептора повышает внутриклеточный уровень цАМФ, что запускает каскад реакций: захват йода, синтез тиреоглобулина, активность тиреопероксидазы и высвобождение Т3 и Т4 в кровь.
¶Регуляция секреции
Секреция ТТГ подчинена оси гипоталамус — гипофиз — щитовидная железа. Гипоталамус выделяет ТРГ, который связывается с рецепторами тиреотрофов и стимулирует высвобождение ТТГ. Тиреоидные гормоны, в свою очередь, тормозят и секрецию ТРГ в гипоталамусе, и секрецию ТТГ в гипофизе, формируя замкнутую петлю отрицательной обратной связи.
Секреция ТТГ имеет суточный ритм: максимальные значения отмечаются ночью (примерно в 2–4 часа), минимальные — днём. На уровень ТТГ влияют также голодание, стресс, приём некоторых лекарственных средств (глюкокортикоиды, дофаминергические препараты, бета-адреноблокаторы), беременность и возраст.
¶Клиническое значение
Определение уровня ТТГ в сыворотке крови — основной скрининговый тест нарушений функции щитовидной железы. Метод — иммунохимический (обычно хемилюминесцентный) анализ. Референсные значения для взрослых составляют примерно 0,4–4,0 мМЕ/л (в разных лабораториях диапазон может незначительно различаться). Для новорождённых характерны физиологически более высокие значения ТТГ, что учитывается при неонатальном скрининге врождённого гипотиреоза.
¶Повышенный уровень ТТГ
Повышение ТТГ, как правило, свидетельствует о первичном гипотиреозе — недостаточной продукции тиреоидных гормонов щитовидной железой. При этом уровень Т4 снижен, а ТТГ компенсаторно возрастает. Основные причины:
- диффузный токсический зоб (в фазе гипотиреоза после лечения);
- хронический аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хашимото);
- состояние после хирургического удаления щитовидной железы или радиойодтерапии;
- дефицит йода в рационе;
- приём некоторых лекарств (амиодарон, литий, эстрогены).
Повышенный ТТГ при нормальном Т4 (субклинический гипотиреоз) часто протекает бессимптомно и требует наблюдения.
¶Пониженный уровень ТТГ
Низкий ТТГ обычно отражает первичный гипертиреоз — избыточную продукцию тиреоидных гормонов. При этом Т4 и/или Т3 повышены, а ТТГ подавлен до минимальных значений. Причины включают диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса), токсическую аденому, тиреоидит в фазе тиреотоксикоза, передозировку левотироксина. Также низкий ТТГ встречается при вторичном (гипофизарном) гипотиреозе, однако в этом случае на фоне низкого ТТГ остаётся низким и Т4 — что отличает состояние от первичного гипертиреоза.
¶ТТГ при беременности
В первом триместре беременности хорионический гонадотропин (ХГЧ), структурно родственный ТТГ, может стимулировать ТТГ-рецептор, что приводит к транзиторному снижению ТТГ. Поэтому референсные значения ТТГ для беременных пересмотрены: во втором и третьем триместрах нижняя граница нормы составляет около 0,3–0,4 мМЕ/л. Выявленные нарушения требуют коррекции, поскольку тиреоидные гормоны важны для развития плода.
¶ТТГ и онкология
Уровень ТТГ используется как опухолевый маркер при дифференциальной диагностике узловых образований щитовидной железы: низкий ТТГ снижает вероятность доброкачественного характера узла. После тиреоидэктомии по поводу рака щитовидной железы ТТГ является маркером эффективности супрессивной терапии левотироксином.
¶История
ТТГ был выделен из гипофиза в 1950-х годах. Первое полное химическое определение структуры бета-субъединицы выполнено в 1970-е годы, что позволило создать методы радиоиммунного определения ТТГ в сыворотке крови. Внедрение чувствительных иммуноанализов в 1980-е годы сделало ТТГ стандартным показателем в эндокринологии.
¶Источники
- Государственный формуляр лекарственных средств: Тиреотропный гормон
- Клинические рекомендации Минздрава России «Гипотиреоз у взрослых»
- Гайдлайн ATA/ETA по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы
- Учебник «Эндокринология» под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой