Тиопентал натрия¶

Тиопентал натрия (международное непатентованное название — тиопентал натрия; торговое название «Пентотал») — лекарственное средство, короткодействующий барбитурат, применяемый для внутривенного введения с целью индукции общей анестезии, а также в качестве противосудорожного и седативного средства. Относится к группе тиобарбитуратов — производным барбитуровой кислоты, в молекуле которых сера замещает один из кислородных атомов, что обеспечивает более быстрое проникновение через гематоэнцефалический барьер и, соответственно, быстрое начало действия.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Тиопентал натрия усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе, взаимодействуя с ГАМК-А-рецепторами. Препарат повышает длительность открытия ионного хлоридного канала, связанного с рецептором, что усиливает тормозный постсинаптический потенциал и подавляет передачу нервного импульса. В отличие от бензодиазепинов, барбитураты способны открывать канал независимо от связывания ГАМК в высоких концентрациях, что объясняет более глубокое торможение ЦНС и риск угнетения дыхания.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении препарат быстро распределяется в тканях с высоким кровотоком — прежде всего в головном мозге. Наркозное действие развивается в течение 30–45 секунд после болюсного введения и продолжается 5–10 минут. Обусловлено это быстрым перераспределением тиопентала из мозга в мышечную и жировую ткань, а не полной элиминацией. Период полувыведения при однократном введении составляет 5–12 часов, однако клинический эффект прекращается значительно раньше. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов системы цитохрома P450 с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся почками (около 0,3 % выводится в неизменённом виде).

¶Показания к применению

• Индукция общей анестезии перед введением ингаляционных анестетиков или миорелаксантов.
• Кратковременные хирургические вмешательства (например, вправление вывихов, репозиция костных отломков).
• Контролируемая гипотермия и защита головного мозга при тяжёлых черепно-мозговых травмах (в прошлом; в настоящее время применяется редко).
• Рефрактерные эпилептические статусы — как противосудорожное средство при неэффективности бензодиазепинов и других препаратов.
• Седация в отделениях реанимации (в прошлом; в настоящее время вытеснен пропофолом).

¶Способ применения и дозировки

Препарат вводят строго внутривенно капельно или болюсно. Средняя доза для индукции анестезии у взрослых составляет 3–5 мг/кг, для детей — 5–6 мг/кг. Раствор готовят непосредственно перед введением, так как тиопентал натрия нестабилен в растворах с щелочной средой и разлагается при хранении. Концентрация готового раствора обычно составляет 2,5 %.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Основной риск применения — угнетение дыхания и сердечной деятельности, особенно при быстром введении или передозировке. Возможны артериальная гипотензия, ларингоспазм, бронхоспазм, тошнота и рвота, а также реакции в месте введения (боль, тромбофлебит). При внутриартериальном введении возможен спазм артерии с развитием ишемии конечности — осложнение, требующее немедленной терапии.

Противопоказаниями являются известная гиперчувствительность к барбитуратам, тяжёлая сердечная и дыхательная недостаточность, тяжёлая печёночная недостаточность, порфирия (барбитураты провоцируют обострение), а также детский возраст до 1 месяца (за исключением особых показаний).

¶История

Тиопентал натрия был синтезирован в 1936 году австралийским химиком Джоном Кромуэллом и компанией Abbott Laboratories. Препарат стал первым тиобарбитуратом, применённым в клинической анестезии, и быстро вытеснил ранее использовавшиеся барбитураты благодаря скорости наступления эффекта. В 1989 году в США препарат был отнесён к контролируемым веществам (список III Controlled Substances Act) из-за потенциала злоупотребления. В 2011 году FDA одобрило тиопентал натрия в качестве средства для смертной казни в составе трёхкомпонентной смеси — наряду с мидазоламом и фенотоином; эта практика вызывает этические дискуссии, поскольку ряд стран отказывается поставлять препарат для этих целей.

¶Тиопентал натрия в России

В Российской Федерации тиопентал натрия включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Он зарегистрирован и применяется в анестезиологии-реаниматологии, в том числе в военно-медицинских учреждениях. Отечественный аналог препарата известен под торговым названием «Тиопентал-Фереин», производившийся фармацевтическим предприятием «Ферейн».

¶Особые указания

Тиопентал натрия обладает противоэпилептическим действием, однако в современной клинической практике для купирования эпилептического статуса чаще используют лоразепам, фенитоин и леветирацетам. Препарат также снижает внутричерепное давление, что ранее использовалось в нейрореанимации, однако в настоящее время для этих целей чаще применяют пропофол.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• РЛС. Регистр лекарственных средств России.
• Гармашев А. Н., Сметанин В. И. «Анестезиология-реаниматология».
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics.
• WHO Model List of Essential Medicines.