Тиопентал натрия как барбитурат¶
Тиопентал натрия — синтетическое производное барбитуровой кислоты, относящееся к группе тиобарбитуратов и применяемое в медицине как средство для внутривенного наркоза. Представляет собой натриевую соль тиопентала, содержит атом серы вместо кислорода в барбитуровом кольце, что придаёт веществу высокую липофильность и обеспечивает быстрое проникновение через гематоэнцефалический барьер. В клинической практике известен под торговыми наименованиями «Тиопентал», «Пентотал» и рядом других.
¶Химическое строение и свойства
Тиопентал натрия — это 5-этил-5-(1-метилбутил)-2-тиобарбитурат натрия. Молекулярная масса составляет около 264,3 г/моль (для свободной кислоты). Вещество имеет вид гигроскопичного порошка жёлтоватого или зеленовато-жёлтого цвета со специфическим запахом; хорошо растворяется в воде, образуя щелочной раствор (pH около 10–11), и в спиртах. Водные растворы неустойчивы: при контакте с углекислым газом воздуха выпадает осадок, поэтому их готовят непосредственно перед введением и хранят не более суток.
Замена кислорода на серу в молекуле барбитурата снижает кислотность соединения и повышает растворимость в липидах. Именно это определяет фармакокинетические особенности препарата: быстрое распределение в жировой ткани и мозге, а также короткую продолжительность действия.
¶История
Тиобарбитураты были получены в 1930-х годах в ходе поиска снотворных средств с меньшей токсичностью и более управляемым действием. Тиопентал натрия синтезирован в 1932 году американскими исследователями в лабораториях компании Abbott; в 1934 году препарат был введён в клиническую практику под названием «Пентотал». Он быстро вытеснил более «тяжёлые» барбитураты длительного действия в качестве средства для вводного наркоза.
В СССР и России препарат выпускался и применялся под наименованием «тиопентал натрия». Долгое время он оставался одним из основных внутривенных анестетиков, использовался как в плановой, так и в неотложной хирургии. С появлением в 1970–1980-х годах пропофола и других современных гипнотиков частота применения тиопентала снизилась, однако он сохраняет значение в ряде ситуаций.
¶Фармакология
¶Механизм действия
Тиопентал натрия усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на ГАМК-А-рецепторы, увеличивая длительность открытия хлоридных каналов и вызывая гиперполяризацию нейронов. Это приводит к угнетению центральной нервной системы: последовательно развиваются седация, сон, наркоз, а при передозировке — глубокое угнетение дыхания и сердечной деятельности. Барбитураты способны также непосредственно активировать хлоридные каналы в высоких концентрациях, что объясняет их малую широту терапевтического действия.
¶Фармакокинетика
После внутривенного введения эффект наступает через 30–40 секунд и длится 5–20 минут (в зависимости от дозы). Препарат быстро распределяется в хорошо васкуляризированные ткани, включая головной мозг, затем перераспределяется в жировую и мышечную ткань, что и определяет кратковременность наркоза. Метаболизируется преимущественно в печени, выводится почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет несколько часов, однако пробуждение после однократной дозы связано главным образом с перераспределением, а не с элиминацией.
¶Дозирование
Для вводного наркоза взрослым обычно вводят 3–5 мг/кг массы тела в виде 2,5 % раствора; для поддержания анестезии — дополнительные болюсы или инфузия. Дозы подбирают индивидуально с учётом возраста, массы, состояния сердечно-сосудистой системы и сопутствующей терапии. Раствор готовят ex tempore на стерильной воде для инъекций.
¶Применение
Основные области применения:
- вводный и базовый наркоз при хирургических вмешательствах;
- тотальная внутривенная анестезия, в том числе в комбинации с анальгетиками и миорелаксантами;
- неотложные состояния, требующие быстрого угнетения ЦНС (например, при судорожном статусе, тиреотоксическом кризе);
- нейропротекция: в отдельных протоколах используется для снижения внутричерепного давления при черепно-мозговой травме;
- в прошлом — как снотворное и средство для «сывороточного наркоза» при психиатрических процедурах.
В ветеринарии тиопентал натрия применяется для наркоза мелких животных.
¶Побочные эффекты и риски
К типичным нежелательным реакциям относятся:
- угнетение дыхания вплоть до апноэ, особенно при быстром введении;
- артериальная гипотензия, тахикардия;
- ларингоспазм и кашель при недостаточной премедикации;
- послеоперационная сонливость, головная боль, тошнота;
- аллергические реакции, в редких случаях — анафилаксия;
- раздражение тканей при попадании раствора под кожу (возможен некроз).
Тиопентал натрия обладает выраженным потенциалом злоупотребления и при передозировке вызывает тяжёлое угнетение дыхания и сердечной деятельности, что требует немедленной реанимации. Препарат противопоказан при порфирии, тяжёлой гипотензии, выраженной печёночной и почечной недостаточности, бронхиальной астме в фазе обострения.
¶Правовой статус
В большинстве стран тиопентал натрия отнесён к сильнодействующим и рецептурным лекарственным средствам. В России он входит в перечень препаратов, подлежащих предметно-количественному учёту в медицинских учреждениях; отпуск и применение строго регламентированы. В ряде государств вещество контролируется как психоактивное.
¶Значение
Тиопентал натрия сыграл значительную роль в развитии анестезиологии XX века, став одним из первых управляемых внутривенных анестетиков. Его изучение способствовало пониманию механизмов действия барбитуратов и принципов фармакокинетики «перераспределения». Несмотря на вытеснение более современными средствами, препарат сохраняет позиции в неотложной медицине и нейроанестезиологии, а также остаётся объектом токсикологических и судебно-медицинских исследований.
Источники: Машковский М. Д. «Лекарственные средства»; Большая медицинская энциклопедия; материалы по клинической фармакологии анестетиков; инструкции по медицинскому применению тиопентала натрия.