Тиогамма — препарат тиоктовой кислоты¶

Тиогамма — торговое наименование лекарственных препаратов на основе тиоктовой кислоты (α-липоевой кислоты), выпускаемых в форме таблеток, растворов для инфузий и концентратов для приготовления раствора. Применяется преимущественно в неврологии, эндокринологии и терапии при диабетической и алкогольной полинейропатии, а также при ряде заболеваний печени. Действующее вещество — тиоктовая кислота — является естественным метаболитом, участвующим в окислительном декарбоксилировании α-кетокислот в митохондриях.

¶История и происхождение

Тиоктовая кислота была выделена в 1951 году американским биохимиком Ирвином Ганстоном Ридом и его сотрудниками из печёночного экстракта; тогда же была установлена её роль кофермента в ферментных комплексах, обеспечивающих превращение пирувата и α-кетоглутарата. Вещество получило название «липоевая кислота» из-за липофильных свойств, позднее закрепился термин «тиоктовая кислота», отражающий наличие серы в дисульфидном цикле.

Лекарственное применение тиоктовой кислоты в Европе началось в 1960–1970-е годы, прежде всего в Германии, где она использовалась при поражениях печени и диабетической нейропатии. Препарат «Тиогамма» производится германской фармацевтической компанией «Вёрваг Фарма» (Wörwag Pharma); в России и ряде стран СНГ он зарегистрирован как рецептурное и безрецептурное средство в зависимости от формы и дозировки. Наименование образовано от слов «тио-» (указание на серу) и «гамма» (гамма-линоленовая кислота в составе комбинированных форм линейки).

¶Формы выпуска

Линейка препаратов включает несколько лекарственных форм:

Инфузионные формы применяются в условиях стационара, поскольку требуют соблюдения светозащиты: тиоктовая кислота разрушается под действием света, поэтому флаконы и системы для вливания обёртывают светонепроницаемым материалом.

¶Механизм действия

Тиоктовая кислота выполняет в организме две основные функции. Как кофермент она входит в состав пируватдегидрогеназного и α-кетоглутаратдегидрогеназного комплексов, обеспечивая энергетический обмен в клетке. Как антиоксидант она нейтрализует свободные радикалы, восстанавливает другие антиоксиданты (витамины C и E, глутатион) и связывает ионы металлов переменной валентности.

При диабетической полинейропатии патогенетическое значение придают окислительному стрессу и накоплению конечных продуктов гликирования в нервных волокнах. Тиоктовая кислота снижает эти процессы, улучшает эндоневральный кровоток и, по данным ряда исследований, уменьшает выраженность симптомов — жжения, парестезий, онемения. При алкогольном поражении печени препарат проявляет гепатопротекторное действие, связанное с антиоксидантными свойствами.

¶Показания к применению

В инструкциях к препаратам линейки указаны следующие основные показания:

• диабетическая полинейропатия;
• алкогольная полинейропатия;
• хронические заболевания печени (гепатиты, цирроз) в составе комплексной терапии;
• интоксикации, сопровождающиеся поражением печени.

Применение при диабетической нейропатии основано на результатах клинических исследований, в том числе многоцентровых, проводившихся в Германии и России. Вместе с тем часть систематических обзоров, включая обзоры Кокрейновского сотрудничества, оценивает доказательства эффективности тиоктовой кислоты при нейропатии как ограниченные, что связано с разнородностью дизайна исследований и небольшими выборками.

¶Способ применения и дозы

При инфузионной терапии разовая доза обычно составляет 600 мг; препарат вводят внутривенно капельно в течение 30–40 минут, курс — 2–4 недели. Переход на таблетированную форму осуществляют в дозе 600 мг в сутки, принимаемой утром натощак, за 30 минут до еды, не разжёвывая и запивая небольшим количеством воды. Длительность курса определяется врачом; при диабетической нейропатии он может составлять от нескольких недель до нескольких месяцев.

При приёме внутрь биодоступность тиоктовой кислоты невысока и варьирует у разных пациентов, поскольку значительная часть дозы метаболизируется при первом прохождении через печень. Это одна из причин, по которым в начале лечения предпочитают внутривенное введение.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, изжога, боль в животе, диарея, головная боль, головокружение. При быстром внутривенном введении возможны аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, поэтому инфузию проводят под наблюдением медицинского персонала. Описаны случаи гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, что требует контроля уровня глюкозы и коррекции доз сахароснижающих препаратов.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость, детский возраст (для ряда форм), беременность и период грудного вскармливания — применение в эти периоды допускается только по жизненным показаниям. Тиоктовая кислота усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических средств, а также взаимодействует с препаратами, содержащими металлы (например, с солями железа, магния, кальция), поэтому между их приёмами соблюдают интервал не менее двух часов.

¶Положение на рынке

Тиоктовая кислота входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации, что определяет государственное регулирование цен на неё. Кроме «Тиогаммы», на российском рынке представлены препараты других производителей под наименованиями «Тиоктовая кислота», «Берлитион», «Октолипен», «Эспа-Липон». Различия между ними связаны с формой выпуска, вспомогательными веществами и ценой; взаимозаменяемость определяется наличием соответствующей международной непатентованной номенклатуры и регистрационных документов.

¶Оценки и дискуссия

Отношение медицинского сообщества к тиоктовой кислоте неоднородно. В российской клинической практике препарат широко применяется при нейропатиях и заболеваниях печени, включён в национальные рекомендации по ведению диабетической нейропатии. В зарубежной медицине назначение ограничено рядом стран, где доказательная база считается недостаточной для рутинного использования; в США тиоктовая кислота не одобрена как рецептурный препарат для этих показаний и продаётся как биологически активная добавка. Дискуссия касается главным образом дизайна клинических исследований, доз и критериев оценки неврологического дефицита.

Источники: инструкции по медицинскому применению препаратов тиоктовой кислоты; Государственный реестр лекарственных средств РФ; Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; публикации И. Г. Рида с соавторами (1951); обзоры Кокрейновского сотрудничества по тиоктовой кислоте при диабетической нейропатии; национальные клинические рекомендации по диабетической нейропатии.