Сульпирид — нейролептик и антипсихотик¶

Сульпирид — синтетическое лекарственное средство группы замещённых бензамидов, обладающее антипсихотическим, анксиолитическому и прокинетическим действием. Применяется преимущественно в психиатрии для лечения психозов, а также в гастроэнтерологии как прокинетик. Относится к так называемым атипичным нейролептикам, хотя по ряду свойств занимает промежуточное положение между типичными и атипичными препаратами.

¶История и происхождение

Сульпирид был синтезирован в 1966 году во Франции в лабораториях компании Delagrange (позднее вошедшей в состав Sanofi). Молекула представляет собой производное бензамида, содержащее сульфонамидную группу, что и дало название веществу. Препарат стал одним из первых представителей класса замещённых бензамидов наряду с метоклопрамидом, который был создан несколько раньше.

В клиническую практику сульпирид вошёл в конце 1960-х — начале 1970-х годов. Во Франции и ряде других европейских стран он получил широкое распространение под торговыми наименованиями Эглонил, Догматил и другими. В СССР, а затем в России препарат также применялся, преимущественно в психиатрических стационарах.

¶Химическое строение и классификация

По химической структуре сульпирид — это N-[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]-2-метокси-5-сульфамоилбензамид. Молекулярная масса составляет около 341,4 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

В фармакологической классификации сульпирид относят к:

• антипсихотикам (нейролептикам);
• атипичным антипсихотикам (с оговорками);
• прокинетикам при использовании в низких дозах;
• анксиолитикам (в субпсихотических дозировках).

¶Механизм действия

Сульпирид является селективным антагонистом дофаминовых рецепторов, преимущественно D2- и D3-подтипов. В отличие от многих классических нейролептиков, он слабо влияет на серотониновые, гистаминовые, мускариновые и адренергические рецепторы, что объясняет относительно низкую выраженность ряда побочных эффектов.

Действие препарата зависит от дозы:

• в малых дозах (50–200 мг в сутки) блокируются преимущественно пресинаптические D2/D3-рецепторы, что приводит к прокинетическому и анксиолитическому эффекту;
• в средних дозах (200–600 мг) проявляется антидепрессивное и активирующее действие;
• в высоких дозах (свыше 600–800 мг) развивается собственно антипсихотический эффект.

Такая дозозависимость делает сульпирид необычным препаратом, применяемым как в психиатрии, так и в гастроэнтерологии.

¶Применение

¶В психиатрии

Сульпирид используется при:

• шизофрении, особенно при преобладании негативной симптоматики;
• острых и хронических психозах;
• депрессивных состояниях, в том числе с тревогой;
• невротических расстройствах, тревожных состояниях;
• поведенческих нарушениях у детей и подростков.

Препарат часто назначают при так называемой «негативной» симптоматике, поскольку он оказывает активирующее действие и меньше, чем классические нейролептики, вызывает седацию.

¶В гастроэнтерологии

В низких дозах сульпирид применяется как прокинетик при:

• функциональной диспепсии;
• гастроэзофагеальном рефлюксе;
• тошноте и рвоте различного происхождения;
• нарушениях моторики желудочно-кишечного тракта.

¶Формы выпуска

Сульпирид выпускается в виде таблеток (50, 100, 200 мг), капсул, раствора для приёма внутрь и раствора для инъекций. В России зарегистрированы как оригинальные, так и воспроизведённые (дженериковые) препараты.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• экстрапирамидные нарушения (тремор, ригидность, акатизия), особенно в высоких дозах;
• гиперпролактинемия, приводящая к галакторее, нарушению менструального цикла, снижению либидо;
• сонливость, головокружение;
• сухость во рту, запоры;
• повышение массы тела;
• редко — злокачественный нейролептический синдром.

Противопоказания включают:

• феохромоцитому;
• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• беременность и период грудного вскармливания (с осторожностью);
• детский возраст до определённого порога (зависит от формы).

При длительном приёме требуется контроль уровня пролактина, функции печени и почек, а также оценка неврологического статуса.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Сульпирид несовместим с леводопой (снижает её эффективность). Осторожность требуется при сочетании с:

• другими нейролептиками (риск экстрапирамидных нарушений);
• антигипертензивными средствами (риск гипотонии);
• препаратами, удлиняющими интервал QT;
• алкоголем.

¶Правовой статус и обращение

В России сульпирид является рецептурным лекарственным средством. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в отдельные периоды, что влияет на государственное регулирование цен. Международное непатентованное наименование — sulpiride. В разных странах торговые названия различаются: Эглонил, Догматил, Сульпирид, Просульпин и другие.

¶Значение и место в терапии

Сульпирид занимает нишу препарата с двойным применением — психиатрическим и гастроэнтерологическим. Его относительная безопасность в отношении холинергических и гистаминовых эффектов, а также активирующее действие при негативной симптоматике делают его востребованным при определённых клинических сценариях. Вместе с тем риск гиперпролактинемии и экстрапирамидных нарушений ограничивает его широкое применение, особенно в высоких дозах и при длительной терапии.

Сульпирид остаётся одним из наиболее изученных представителей класса замещённых бензамидов и сохраняет клиническое значение в ряде стран, включая Россию, несмотря на появление более новых антипсихотиков.

Источники: данные фармакологических справочников, инструкции по медицинскому применению препарата, публикации в рецензируемых психиатрических и гастроэнтерологических изданиях, материалы Всемирной организации здравоохранения по классификации лекарственных средств.