Солантра — лекарственный препарат тофацитиниб¶

Солантра — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является тофацитиниб (tofacitinib). Относится к классу таргетных синтетических базисных противовоспалительных средств (болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов, БМАРП) и представляет собой ингибитор янус-киназ (JAK-ингибитор). Применяется преимущественно в ревматологии, а также в гастроэнтерологии и дерматологии для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Действующее вещество и механизм действия

Тофацитиниб — низкомолекулярное химическое соединение, синтезированное в начале 2000-х годов в ходе поиска пероральных ингибиторов сигнальных путей цитокинов. В отличие от биологических препаратов (моноклональных антител), которые вводятся инъекционно и блокируют один конкретный цитокин или его рецептор, тофацитиниб действует внутриклеточно.

Механизм действия основан на ингибировании семейства янус-киназ — ферментов (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2), участвующих в передаче сигнала от рецепторов цитокинов к ядру клетки. Блокируя эти ферменты, препарат прерывает каскад передачи сигнала, что приводит к снижению выработки провоспалительных цитокинов и уменьшению активности иммунных клеток. Тофацитиниб проявляет наибольшую селективность в отношении JAK1 и JAK3, что связывают с его преимущественным влиянием на лимфоцитарное звено иммунитета.

Поскольку препарат принимается внутрь, он обеспечивает системное воздействие, сопоставимое по эффективности с некоторыми биологическими средствами, но без необходимости инъекций.

¶История разработки

Тофацитиниб был разработан американской фармацевтической компанией Pfizer. Клинические исследования начались в середине 2000-х годов, а первые крупные результаты по ревматоидному артриту были опубликованы в 2012 году. В ноябре 2012 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат под торговым наименованием Xeljanz для лечения ревматоидного артрита у взрослых с недостаточным ответом на метотрексат.

В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым наименованием Солантра. Регистрационное удостоверение выдано на таблетки, покрытые плёночной оболочкой, в дозировках 5 мг и 10 мг. Позднее показания были расширены: препарат получил одобрение при псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите, язвенном колите и ювенильном идиопатическом артрите (для отдельных возрастных групп).

¶Показания к применению

Основные показания к применению тофацитиниба:

• Ревматоидный артрит — у взрослых с умеренной или высокой активностью заболевания при недостаточном ответе на один или несколько базисных препаратов.
• Псориатический артрит — у взрослых с активной формой.
• Анкилозирующий спондилит — у взрослых с активным течением.
• Язвенный колит — у взрослых с умеренно тяжёлым или тяжёлым течением при неэффективности стандартной терапии.
• Ювенильный идиопатический артрит — у пациентов определённого возраста с активным полиартикулярным течением.

Назначение препарата производится врачом-специалистом (ревматологом, гастроэнтерологом) после оценки соотношения пользы и риска. Перед началом терапии проводятся обследования, включая анализы на туберкулёз, гепатиты B и C, оценку функции печени и почек, общий анализ крови.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная доза при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите составляет 5 мг два раза в сутки. При язвенном колите возможны схемы с более высокой дозой в течение ограниченного периода, после чего пациент переводится на поддерживающую дозу. Дозировка корректируется при нарушении функции почек или печени, а также при одновременном приёме некоторых других лекарств.

Таблетки принимаются независимо от приёма пищи. Препарат не требует инъекций и может применяться в домашних условиях, что отличает его от биологической терапии.

¶Безопасность и нежелательные явления

Профиль безопасности тофацитиниба изучался в крупных клинических программах. Наиболее часто отмечаются: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, повышение уровня холестерина, повышение активности печёночных ферментов.

К серьёзным рискам относятся: повышенная восприимчивость к инфекциям (в том числе опоясывающий лишай, туберкулёз), риск серьёзных инфекций, тромбозов, а также возможное повышение риска некоторых онкологических заболеваний. В 2019–2021 годах регуляторные органы, включая FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам, ужесточили предупреждения о безопасности, рекомендовав осторожность у пациентов старше 65 лет, курильщиков и лиц с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

В Российской Федерации препарат отпускается по рецепту и подлежит особому контролю; в инструкции содержатся предупреждения о необходимости регулярного мониторинга лабораторных показателей. Применение при беременности и в период грудного вскармливания ограничено.

¶Место в терапии и значение

Тофацитиниб стал первым пероральным JAK-ингибитором, одобренным для лечения ревматоидного артрита, что открыло новое направление в фармакотерапии аутоиммунных заболеваний. После него были разработаны другие препараты этого класса (барицитиниб, упадацитиниб и иные), что сформировало отдельную группу лекарственных средств.

Препарат применяется в качестве альтернативы биологическим БМАРП, особенно когда инъекционная терапия невозможна или нежелательна для пациента. В клинических рекомендациях ряда стран тофацитиниб позиционируется как один из вариантов второй линии терапии после метотрексата. Вместе с тем данные о безопасности требуют индивидуального подхода и тщательного отбора пациентов.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Солантра.
• Клинические рекомендации по ревматоидному артриту (общероссийская общественная организация «Ассоциация ревматологов России»).
• Материалы Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
• Публикации в рецензируемых медицинских журналах по клиническим исследованиям тофацитиниба.