Плеоцитоз — цитологический признак ликвора¶

Плеоцитоз — увеличение количества клеток в цереброспинальной жидкости (ликворе) сверх нормальных значений, служащее одним из ключевых цитологических маркеров патологических процессов в центральной нервной системе. Термин образован от греческих корней pleon («больше») и kytos («клетка»). В клинической практике под плеоцитозом обычно понимают повышение числа лейкоцитов в спинномозговой жидкости, что отражает воспалительные, инфекционные или аутоиммунные изменения в оболочках мозга, веществе мозга или прилегающих тканях.

¶Нормальная цитология ликвора

Цереброспинальная жидкость в норме содержит небольшое количество клеток. У взрослых людей референсные значения составляют, как правило, от 0 до 5 клеток в микролитре (в отдельных источниках — до 8–10), представленных преимущественно лимфоцитами и единичными моноцитами. Нейтрофилы в норме практически отсутствуют. У новорождённых и детей первых месяцев жизни допустимые значения выше — до 20–30 клеток в микролитре, что связано с незрелостью гематоэнцефалического барьера и физиологическими особенностями периода.

Превышение указанных границ и определяется как плеоцитоз. Величина повышения, клеточный состав (нейтрофильный, лимфоцитарный, смешанный) и динамика по данным люмбальной пункции позволяют дифференцировать широкий спектр заболеваний.

¶Классификация

Плеоцитоз классифицируют по нескольким основаниям.

По клеточному составу выделяют:

• нейтрофильный плеоцитоз — характерен для бактериальных менингитов, ранних стадий гнойных процессов;
• лимфоцитарный плеоцитоз — типичен для вирусных менингитов, нейроборрелиоза, туберкулёзного менингита, некоторых аутоиммунных процессов;
• эозинофильный плеоцитоз — редкое состояние, наблюдается при паразитарных инвазиях центральной нервной системы, реакции на интракраниальные шунты;
• смешанный (полиморфный) плеоцитоз — сочетание нескольких популяций клеток, возможно при грибковых и смешанных инфекциях.

По степени выраженности различают умеренный (до 30–50 клеток в микролитре), выраженный (50–500) и массивный (более 500) плеоцитоз. По этиологическому принципу — инфекционный (вирусный, бактериальный, грибковый, паразитарный), неинфекционный (опухолевый, аутоиммунный, лекарственный, посттравматический) и идиопатический.

¶Этиология

Наиболее частая причина плеоцитоза — инфекции центральной нервной системы. Бактериальный менингит (возбудители — Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Listeria monocytogenes) даёт, как правило, массивный нейтрофильный плеоцитоз в сочетании с высоким уровнем белка и низким содержанием глюкозы. Вирусные менингиты (энтеровирусы, вирусы герпеса, клещевой энцефалит) сопровождаются умеренным лимфоцитарным плеоцитозом при нормальном или слегка повышенном белке.

Специфические инфекции — туберкулёзный менингит, нейроборрелиоз (болезнь Лайма), нейросифилис, ВИЧ-инфекция с поражением нервной системы — также вызывают лимфоцитарный или смешанный плеоцитоз.

К неинфекционным причинам относятся:

• аутоиммунные и демиелинизирующие заболевания — рассеянный склероз, острый рассеянный энцефаломиелит, синдром Гийена — Барре (в ликворе при этом характерна «клеточно-белковая диссоциация» — плеоцитоз без соответствующего повышения белка);
• опухоли центральной нервной системы и лептоменингеальный карциноматоз — плеоцитоз обусловлен прорастанием опухолевых клеток или воспалительной реакцией;
• системные заболевания — саркоидоз, системная красная волчанка с нейропроявлениями;
• субарахноидальное кровоизлияние — асептическое воспаление в ответ на присутствие крови;
• лекарственные средства — интратекальное введение метотрексата, цитозарина, интерферона;
• постлюмбальная пункционная реакция — транзиторный плеоцитоз после предыдущей пункции;
• псевдоопухоли мозга (идиопатическая внутричерепная гипертензия) — умеренный плеоцитоз без признаков инфекции.

¶Диагностическое значение

Плеоцитоз оценивают в комплексе с другими параметрами ликвора: уровнем белка, глюкозы, давлением при пункции, прозрачностью и цветом жидкости, а также с результатами бактериологического, вирусологического и цитохимического исследований. Отдельное значение имеет так называемый индекс лейкоцитарного преобладания (OI — oligoclonal index), применяемый в диагностике рассеянного склероза.

Важную роль играет динамика: нарастающий нейтрофильный плеоцитоз требует эмпирической антибактериальной терапии до получения результатов посева, тогда как стабильный лимфоцитарный плеоцитоз без ухудшения состояния чаще указывает на вирусную этиологию и допускает выжидательную тактику.

¶Метод определения

Плеоцитоз выявляют при анализе ликвора, полученного люмбальной (поясничной) пункцией. Подсчёт клеток выполняют в камере Горяева или с помощью автоматических гематологических анализаторов с коррекцией на разведение. Для дифференциации клеточных популяций применяют окраску по Романовскому — Гимзе, проточную цитометрию и цитологическое исследование мазка-осадка.

¶История

Цитологическое исследование ликвора как метод диагностики заболеваний нервной системы начало развиваться в начале XX века после внедрения клинической люмбальной пункции (1891, Генрих Квинке). Систематическое описание цитологических вариантов плеоцитоза и их связи с этиологией менингитов сформировалось к 1930-м годам. В России вклад в разработку ликворологических методов внесли отечественные неврологи и клинические лаборанты, что позволило внедрить цитологию ликвора в обязательный перечень исследований при подозрении на менингит и другие поражения центральной нервной системы.

¶Источники

• Гилязов Р. А., Коврижных В. В., Хасанов Р. Ш. Ликвор: лабораторная диагностика заболеваний нервной системы. — Казань, 2012.
• Маршалл В., Кейн Д. Клиническая неврология и нейрохирургия. — М.: Практика, 2004.
• Фадеев П. Неврология. Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
• Deisenhammer F., et al. Guidelines on routine analysis of cerebrospinal fluid. — Journal of Neurology, 2006.
• Nau R., Gerber J.-O. Bacterial infections of the central nervous system. — New England Journal of Medicine, 1998.