Парацетамол — фармакология и механизм действия¶

Парацетамол (международное непатентованное название — ацетаминофен, лат. Paracetamolum, Acetaminophenum) — лекарственное средство из группы анилидов, обладающее анальгезирующим и жаропонижающим действием. По фармакологической классификации парацетамол не относится к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), хотя исторически и по механизму действия имеет с ними определённое сходство. В клинической практике он рассматривается как самостоятельный класс — ненаркотический анальгетик ненаркотического типа, иногда выделяемый в группу «анальгетиков-антипиретиков» или «простых анальгетиков».

¶Почему парацетамол не является НПВС

Классическим НПВС парацетамол не считается по нескольким основаниям:

• Отсутствие выраженного противовоспалительного действия. НПВС (аспирин, ибупрофен, диклофенак, напроксен и другие) ингибируют ферменты циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) в периферических тканях, уменьшая синтез простагландинов и воспалительную реакцию. Парацетамол практически не подавляет ЦОГ в периферических тканях, поэтому клинически значимого противовоспалительного эффекта не даёт: он не уменьшает отёк, не влияет на покраснение и местное кровообращение в очаге воспаления.
• Отсутствие влияния на агрегацию тромбоцитов. Ацетилсалициловая кислота необратимо блокирует ЦОГ-1 в тромбоцитах, что обуславливает её антиагрегантный эффект. Парацетамол такого эффекта не имеет.
• Отсутствие ульцерогенного действия. НПВС за счёт подавления защитных простагландинов слизистой оболочки желудка могут вызывать эрозии и язвы. Парацетамол, в отличие от большинства НПВС, слизистую желудка практически не раздражает и при стандартных дозах не повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.
• Отсутствие нефротоксичности при обычном применении. Длительный приём НПВС может приводить к нарушению почечного кровотока и хронической почечной недостаточности; парацетамол при соблюдении доз этот риск существенно меньше.

¶Механизм действия

Точный механизм действия парацетамола до конца не изучен. Основная гипотеза связана с его действием на циклооксигеназу в центральной нервной системе. Метаболит парацетамола — аминофенол — ингибирует ЦОГ-3, изоформу фермента, преимущественно представленную в головном мозге. Кроме того, парацетамол может влиять на серотонинергические и каннабиноидные пути передачи боли. В периферических тканях он практически не активен, что объясняет отсутствие противовоспалительного эффекта.

Жаропонижающее действие связано с влиянием на центры терморегуляции в гипоталамусе. Анальгезирующий эффект реализуется преимущественно на уровне центральной нервной системы, что отличает парацетамол от НПВС, действующих и на периферические звенья болевого синдрома.

¶Фармакокинетика

Парацетамол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приёме внутрь составляет около 80—90 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 30—120 минут. Период полувыведения — 1—4 часа. Метаболизм происходит в печени: около 90 % дозы подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатированию, до 5—10 % окисляется системой цитохрома Р450 с образованием токсичного метаболита N-ацетил-бензохинонимина. В нормальных условиях этот метаболит связывается с глутатионом и выводится из организма. При передозировке запасы глутатиона истощаются, и метаболит вызывает массивный некроз гепатоцитов — основное опасное осложнение применения парацетамола.

¶Показания и применение

Парацетамол применяется при:

• болевом синдроме слабой и умеренной интенсивности (головная боль, зубная боль, миалгия, менструальные боли);
• лихорадке различного происхождения (в том числе при простудных заболеваниях и после вакцинации);
• комбинированных препаратах от простуды и гриппа (парацетамол входит в состав множества порошков и таблеток).

В России парацетамол включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Он доступен без рецепта в виде таблеток, капсул, сиропов, ректальных суппозиториев. Суточная доза для взрослых не должна превышать 4 г (обычно не более 3 г при длительном приёме), интервал между приёмами — не менее 4—6 часов.

¶Побочные эффекты и передозировка

При соблюдении терапевтических доз парацетамол относится к числу наиболее безопасных анальгетиков. Возможны аллергические реакции, редко — нарушения со стороны крови.

Основная опасность — передозировка. Острая интоксикация развивается при приёме свыше 150 мг/кг массы тела (у взрослых — однократный приём 10 г и более). Клинически значимое поражение печени возможно и при меньших дозах, особенно на фоне алкоголизма, истощения или приёма индукторов ферментов печени. Противоядием является N-ацетилцистеин, эффективный при введении в первые 8—10 часов после отравления.

¶Сравнение с НПВС

¶Применение в России

Парацетамол производится российскими фармацевтическими компаниями и входит в состав десятков комбинированных препаратов. Он включён в стандарты лечения лихорадочных состояний у детей и взрослых, рекомендован Всемирной организацией здравоохранения как анальгетик первой линии.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• РЛС. Регистр лекарственных средств России
• ВОЗ. Список основных лекарственных средств (Model List of Essential Medicines)
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
• Данные клинических рекомендаций Министерства здравоохранения Российской Федерации