Орунгал — противогрибковый препарат¶

Орунгал — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества итраконазол, синтетического противогрибкового средства широкого спектра действия из группы триазолов. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и применяется для лечения системных и местных микозов, вызванных дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами. Оригинальный препарат производится бельгийской фармацевтической компанией Janssen Pharmaceutica; после истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики под другими названиями.

¶История и разработка

Итраконазол был синтезирован в 1980-х годах в исследовательских лабораториях Janssen Pharmaceutica (Бельгия) в рамках программы создания пероральных противогрибковых средств, превосходящих по эффективности кетоконазол. Препарат стал вторым представителем класса триазолов после флуконазола и был выведен на рынок под торговым названием «Орунгал» в конце 1980-х — начале 1990-х годов. В России препарат зарегистрирован и применяется с 1990-х годов, входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в соответствующих лекарственных формах.

¶Механизм действия

Итраконазол подавляет синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Действующее вещество ингибирует фермент 14-α-деметилазу, относящийся к системе цитохрома P450 грибковой клетки. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны, накоплению аномальных стеринов и гибели грибковой клетки. В отличие от более ранних имидазолов, триазолы обладают большей селективностью к грибковым ферментам и лучшей переносимостью.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга возбудителей:

• дерматофиты (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton);
• дрожжевые грибы рода Candida, включая некоторые виды, устойчивые к флуконазолу;
• Malassezia furfur — возбудитель отрубевидного лишая;
• возбудители системных микозов: Aspergillus, Histoplasma, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix;
• некоторые простейшие (например, при лечении кожного лейшманиоза применяется ограниченно).

¶Показания к применению

Орунгал назначают при дерматомикозах гладкой кожи, микозах стоп и кистей, онихомикозах (грибковом поражении ногтей), отрубевидном лишае, кандидозах слизистых оболочек и кожи, а также при системных микозах — аспергиллёзе, гистоплазмозе, бластомикозе, споротрихозе. При онихомикозах практикуется так называемая пульс-терапия: препарат принимают короткими курсами с перерывами, что снижает суммарную дозу и риск побочных эффектов.

¶Фармакокинетика

Итраконазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, особенно при приёме после еды. Биодоступность капсул зависит от кислотности желудка, поэтому одновременный приём антацидов и препаратов, снижающих секрецию соляной кислоты, может её уменьшить. Вещество обладает высокой липофильностью, накапливается в коже, ногтях и жировой ткани, метаболизируется в печени с участием цитохрома CYP3A4 и выводится преимущественно с мочой и желчью. Период полувыведения составляет около 20–40 часов, что позволяет принимать препарат один-два раза в сутки.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к итраконазолу и другим азолам, при беременности (особенно в первом триместре) и в период грудного вскармливания, при тяжёлой сердечной недостаточности. Итраконазол является сильным ингибитором CYP3A4, поэтому его одновременный приём с рядом лекарств (некоторыми антиаритмиками, статинами, бензодиазепинами, алкалоидами спорыньи) недопустим из-за риска опасных взаимодействий.

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, боли в животе, диспепсия, головная боль, редко — повышение уровня печёночных ферментов, отёки, аллергические реакции. При длительном приёме требуется контроль функции печени.

¶Формы выпуска и дженерики

Оригинальный Орунгал выпускается в виде капсул по 100 мг. После окончания действия патента в России и других странах зарегистрированы дженерики под названиями «Итраконазол», «Итразол», «Миконихол», «Румикоз» и другими. Также существуют формы итраконазола в виде раствора для приёма внутрь, применяемого преимущественно при кандидозе слизистых оболочек.

¶Значение в медицине

Итраконазол занимает важное место в терапии грибковых инфекций как пероральный препарат широкого спектра, позволяющий лечить системные микозы без внутривенного введения. Его внедрение расширило возможности амбулаторного лечения онихомикозов и дерматомикозов. Вместе с тем рост резистентности грибов и наличие лекарственных взаимодействий требуют взвешенного назначения препарата врачом.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата Орунгал; справочник лекарственных средств РЛС; публикации Janssen Pharmaceutica по клиническим исследованиям итраконазола; перечень ЖНВЛП Министерства здравоохранения РФ.