Оксалиплатин — противоопухолевое лекарственное средство¶
Оксалиплатин — противоопухолевое лекарственное средство, платиносодержащий цитостатик, производное диаминоциклогексилплатины II. Относится к алкилирующим агентам, механизм действия которых связан с образованием связей с ДНК, нарушающих её репликацию и транскрипцию, что приводит к гибели опухолевых клеток. Применяется преимущественно при колоректальном раке, в том числе в составе схем FOLFOX и XELOX. В Российской Федерации включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
¶Фармакологическое действие
Оксалиплатин представляет собой комплекс платины с 1,2-диаминоциклогексаном и оксалатом в качестве лиганда. В отличие от цисплатина и карбоплатина, он не содержит аминогрупп и обладает иной структурой алифатического лиганда, что обуславливает отсутствие перекрёстной резистентности с другими платиносодержащими препаратами.
После внутривенного введения оксалиплатин связывается с плазменными белками и образует аддукты с ДНК, преимущественно поперечные сшивки (interstrand cross-links), блокирующие синтез и репликацию нуклеиновых кислот. Активность препарата не зависит от уровня экспрессии белка ERCC1, что отличает его от цисплатина.
¶Фармакокинетика
При введении в дозе 85–130 мг/м² площади поверхности тела Cmax в плазме достигается к концу инфузии. Связывание с белками плазмы составляет около 90 %. Период полувыведения — примерно 24 часа. Выведение осуществляется преимущественно почками: около 50 % препарата экскретируется за 48 часов. Фармакокинетические параметры не изменяются при повторных курсах терапии.
¶Показания
Основные показания к применению:
- метастатический колоректальный рак (в составе комбинированной терапии);
- адъювантное лечение III стадии колоректального рака после резекции опухоли;
- рак желудка и пищевода (в составе схем с фторпиримидинами);
- рак поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).
¶Схемы применения
Наиболее распространённые режимы дозирования:
| Схема | Доза оксалиплатина | Сопутствующие препараты |
|---|---|---|
| FOLFOX4 | 85 мг/м², каждые 2 недели | 5-фторурацил, лейковорин |
| FOLFOX6 | 85–100 мг/м², каждые 2 недели | 5-фторурацил, лейковорин |
| XELOX (CAPOX) | 130 мг/м², каждые 3 недели | капецитабин |
Препарат вводится внутривенно капельно в течение 2–6 часов. Длительность адъювантной терапии обычно составляет 6 месяцев.
¶Побочные эффекты
Наиболее характерным дозолимитирующим токсическим эффектом оксалиплатина является периферическая сенсорная нейропатия, проявляющаяся парестезиями и дизестезиями в кистях и стопах, усиливающимися при холодовом воздействии («синдром холодовой гиперчувствительности»). Нейропатия носит кумулятивный характер: при превышении суммарной дозы 850 мг/м² риск её развития существенно возрастает.
Другие побочные реакции:
- тошнота, рвота, диарея;
- миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения);
- гепатотоксичность (повышение трансаминаз);
- аллергические реакции, включая анафилаксию;
- стоматит;
- гемолитический уремический синдром (редко).
¶Противопоказания
Абсолютные противопоказания: беременность, период лактации, выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), тяжёлая миелосупрессия, непереносимость платиносодержащих препаратов.
С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, ранее перенесённой нейропатии, а также у пациентов пожилого возраста.
¶Особые указания
Инфузия проводится только в условиях стационара под наблюдением врача-онколога. Перед каждым курсом необходимо контролировать функцию почек, показатели периферической крови и неврологический статус.
Пациентам рекомендуется избегать контакта с холодом (холодные напитки, продукты, переохлаждение конечностей) в течение нескольких дней после введения препарата, поскольку холод усиливает нейротоксические проявления.
¶Производители и наличие в РФ
На фармацевтическом рынке Российской Федерации представлены как оригинальный препарат оксалиплатина (Эоксатин, Eloxatin, Sanofi), так и многочисленные дженерики производства российских и зарубежных компаний. Оксалиплатин входит в стандарты лечения колоректального рака, утверждённые Министерством здравоохранения РФ, и доступен в онкологических учреждениях в рамках программы ОМС.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Инструкция по медицинскому применению препарата оксалиплатин
- Клинические рекомендации МЗ РФ «Колоректальный рак»
- WHO Model List of Essential Medicines