Оксалиплатин как противоопухолевый препарат¶
Оксалиплатин — цитостатический противоопухолевый препарат из группы производных платины третьего поколения, применяемый преимущественно для лечения колоректального рака и ряда других злокачественных новообразований. Представляет собой комплексное соединение платины с 1,2-диаминоциклогексаном и оксалатным лигандом. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. В клинической практике используется как в монотерапии, так и в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами.
¶История
Оксалиплатин был синтезирован в 1976 году японскими исследователями Кидзи Ёсикавой и соавторами, однако его противоопухолевая активность была выявлена позднее. Доклинические исследования показали, что соединение эффективно в отношении клеточных линий колоректального рака, устойчивых к цисплатину и карбоплатину. В 1996 году препарат был впервые зарегистрирован во Франции под торговым наименованием «Элоксатин», а в 2002 году одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). В России оксалиплатин применяется с начала 2000-х годов, выпускается как оригинальный, так и в виде многочисленных дженериков.
¶Механизм действия
Оксалиплатин относится к алкилирующим противоопухолевым средствам. После внутривенного введения препарат подвергается неферментативной гидролизу, в результате чего образуются реакционноспособные промежуточные соединения. Активная форма препарата связывается с ДНК опухолевой клетки, образуя внутри- и межцепочечные сшивки, преимущественно между гуаниновыми основаниями. Это нарушает процессы репликации и транскрипции ДНК, блокирует деление клетки и запускает механизмы апоптоза.
Ключевое отличие оксалиплатина от цисплатина и карбоплатина заключается в наличии объёмного диаминоциклогексанового лиганда. Он препятствует взаимодействию препарата с белками системы репарации ДНК, что позволяет преодолевать приобретённую устойчивость опухоли к другим платиновым производным.
¶Показания к применению
Основное показание — метастатический колоректальный рак. Препарат применяется в составе схем:
| Схема | Состав | Применение |
|---|---|---|
| FOLFOX | оксалиплатин, лейковорин, 5-фторурацил | 1-я и 2-я линии терапии колоректального рака |
| XELOX (CAPOX) | оксалиплатин, капецитабин | метастатический и адъювантный режим |
| FOLFOXIRI | оксалиплатин, иринотекан, 5-фторурацил, лейковорин | интенсивная терапия |
Также оксалиплатин используется при раке желудка, поджелудочной железы, яичников, герминогенных опухолях и некоторых лимфомах. В адъювантном режиме (после радикального хирургического лечения) он снижает риск рецидива рака толстой кишки III стадии.
¶Дозировка и введение
Препарат вводится внутривенно капельно, обычно в дозе 85 мг/м² каждые две недели либо 130 мг/м² каждые три недели в составе комбинированных схем. Раствор готовят непосредственно перед применением, разводя лиофилизат водой для инъекций или 5 % раствором глюкозы. Введение длится 2–6 часов. Дозу корректируют при выраженной токсичности.
¶Побочные эффекты
Наиболее характерный нежелательный эффект — острая и хроническая сенсорная нейропатия. Острая форма возникает во время или вскоре после инфузии, проявляется парестезиями, ощущением холода, спазмом в горле при глотании холодной пищи. Хроническая нейропатия накапливается с суммарной дозой и может стать причиной отмены препарата.
Другие побочные реакции:
- гематологические: нейтропения, тромбоцитопения, анемия;
- желудочно-кишечные: тошнота, рвота, диарея, мукозит;
- гепатотоксичность, повышение трансаминаз;
- аллергические реакции, вплоть до анафилаксии;
- нефротоксичность выражена слабее, чем у цисплатина.
Для профилактики нейропатии применяют кальция глюконат и магния сульфат перед инфузией, а также избегают контакта с холодом.
¶Ограничения и противопоказания
Препарат противопоказан при выраженной миелосупрессии, тяжёлой почечной недостаточности, беременности и в период лактации. С осторожностью назначают при периферической нейропатии в анамнезе. Оксалиплатин несовместим с щелочными растворами и алюминиевой посудой.
¶Значение в онкологии
Оксалиплатин стал одним из ключевых препаратов в лечении колоректального рака, увеличив медиану общей выживаемости пациентов с метастатической формой заболевания. Схема FOLFOX входит в международные клинические рекомендации (NCCN, ESMO) и российские протоколы. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. Его появление позволило расширить возможности комбинированной химиотерапии и повысить эффективность лечения при устойчивости опухоли к цисплатину.
¶Источники
- Клинические рекомендации по лечению колоректального рака, Минздрав России
- Инструкция по медицинскому применению препарата Оксалиплатин
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Colon Cancer
- ESMO Consensus Guidelines for management of colorectal cancer
- Yoshikawa K. et al. Antitumor platinum complexes, 1976