Нитрофураны¶
Нитрофураны — группа синтетических противомикробных препаратов нитрофуранового ряда, производные 5-нитрофурфуральдегида. Обладают широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также ряда простейших и грибов. Применяются преимущественно местно и перорально при инфекциях мочевыводящих путей, кишечных инфекциях и раневых инфекциях. В России нитрофураны относятся к доступным и широко используемым противомикробным средствам, включённым в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
¶Химическая структура и механизм действия
Основу химической структуры нитрофуранов составляет кольцо нитрофурфуральдегида, к которому присоединены различные радикалы, определяющие спектр активности и фармакокинетику конкретного препарата. Нитрогруппа в молекуле восстанавливается ферментами бактериальной клетки (нитроредуктазами) до активных метаболитов, которые повреждают ДНК, белки и мембранные структуры микроорганизма. Этот механизм отличает нитрофураны от большинства антибиотиков и обеспечивает низкую частоту развития устойчивости: мутации, приводящие к резистентности, обычно сопряжены со снижением жизнеспособности бактерий.
¶Классификация и основные представители
К основным нитрофуранам, применяемым в клинической практике, относятся:
| Препарат | Основное применение |
|---|---|
| Нитрофурантоин (Фурадонин) | Инфекции мочевыводящих путей |
| Фуразидин (Фурамаг) | Инфекции мочевыводящих путей, профилактика послеоперационных инфекций |
| Нифурател | Кишечные инфекции, лямблиоз, кольпиты и вагиниты |
| Фурацилин (нитрофурал) | Наружное применение: промывание ран, полоскание при ангине, стоматите |
| Фуразолидон | Дизентерия, лямблиоз, трихомонадный уретрит (применение ограничено) |
| Фурубидон | Кишечные инфекции |
Фуразидин (в частности, препарат Фурамаг) является калиевой солью фуразидина и обладает повышенной растворимостью по сравнению с нитрофурантоином, что улучшает его биодоступность.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь нитрофураны быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность нитрофурантоина составляет около 50 %, пища повышает степень и скорость абсорбции. Препараты метаболизируются в печени и мышечной ткани, выводятся преимущественно почками, создавая высокие концентрации в моче — что и определяет их эффективность при инфекциях мочевыводящих путей. При почечной недостаточности концентрация препарата в моче снижается, что ограничивает применение.
¶Показания
Основные показания к назначению нитрофуранов:
- осложнённые и неосложнённые инфекции нижних отделов мочевыводящих путей (цистит, уретрит) у взрослых и детей;
- профилактика инфекций мочевых путей при инструментальных исследованиях и операциях;
- кишечные инфекции бактериальной этиологии (нитрофурател, фуразолидон);
- лямблиоз (нитрофурател);
- наружное применение при инфицированных ранах, ожогах, конъюнктивитах (фурацилин).
Нитрофурантоин и фуразидин не рекомендуются при пиелонефрите и других инфекциях верхних отделов мочевыводящих путей: концентрация препарата в ткани почек недостаточна.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее частые побочные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом (тошнота, снижение аппетита, редко — гепатотоксичность). При длительном применении нитрофурантоина возможны периферическая нейропатия и интерстициальный пневмонит. Противопоказаниями служат тяжёлая почечная недостаточность, беременность (III триместр), период лактации, повышенная чувствительность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза).
¶Устойчивость
Несмотря на длительный срок применения (нитрофурантоин синтезирован в 1953 году), уровень устойчивости бактерий к нитрофуранам остаётся относительно низким. По данным исследований, чувствительность кишечной палочки к нитрофурантоину в России сохраняется у значительной части изолятов, что делает препараты первой линии при неосложнённом цистите. Вместе с тем в ряде регионов отмечается тенденция к росту резистентности, что требует лабораторного контроля.
¶Нитрофураны в России
В российской клинической практике нитрофураны занимают устойчивую позицию благодаря низкой стоимости, сохраняющейся активности и возможности применения у детей. Фурадонин и Фурамаг включены в стандарты лечения инфекций мочевыводящих путей, утверждённые Министерством здравоохранения РФ. Производство нитрофуранов налажено на нескольких российских фармацевтических предприятиях, включая «Нижфарм» (Нижний Новгород), «Озон» (Жигулёвск) и «Органика» (Новосибирск).
¶История
Первый нитрофуран — нитрофурфуральдегид — был синтезирован в 1930-х годах. Клиническое применение нитрофурфуральдегида в качестве противомикробного средства началось в 1940-х годах. Нитрофурал (фурацилин) синтезирован в 1944 году советским химиком А. В. Пантелеевым, нитрофурантоин — в 1953 году. В СССР нитрофурал применялся широко, в том числе в военной медицине для обработки ран.