Нитрофурантоин как антибактериальный препарат¶
Нитрофурантоин — синтетический антибактериальный препарат из группы нитрофуранов, производное фурана. Применяется преимущественно для лечения и профилактики инфекций мочевыводящих путей, а также при некоторых кишечных инфекциях. Относится к средствам уросептического действия, выпускается в форме таблеток, капсул и суспензии для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — нитрофурантоин; среди торговых названий распространены «Фурадонин», «Фурагин» (близкий по структуре препарат) и другие.
¶Химическая природа и механизм действия
По химическому строению нитрофурантоин представляет собой 1-[(5-нитрофуран-2-ил)метилиден]амино]имидазолидин-2,4-дион. Молекула содержит нитрофурановое ядро, которое и определяет антимикробную активность всей группы.
Механизм действия отличается от большинства антибиотиков. В микробной клетке нитрофурантоин под действием ферментов (нитроредуктаз) восстанавливается, образуя реакционноспособные промежуточные соединения. Эти метаболиты повреждают бактериальные рибосомы, нарушают синтез белка, ДНК и РНК, а также повреждают клеточную стенку. Такой многокомпонентный механизм затрудняет формирование устойчивости: к нитрофурантоину резистентность развивается значительно медленнее, чем ко многим антибиотикам.
Препарат действует преимущественно бактериостатически, в высоких концентрациях — бактерицидно. Спектр активности включает грамположительные и грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter и ряд других. Большинство штаммов Pseudomonas aeruginosa, Proteus и Serratia устойчивы.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь нитрофурантоин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. В крови значительная часть препарата связывается с белками плазмы, поэтому его концентрация в тканях невысока. Ключевая особенность — препарат выделяется почками преимущественно в неизменённом виде, создавая высокие концентрации в моче. Именно поэтому он эффективен при инфекциях мочевыводящих путей и мало пригоден для лечения системных инфекций.
Период полувыведения составляет около 20–60 минут, что требует частого приёма — обычно 4 раза в сутки. При почечной недостаточности выведение замедляется, и препарат может накапливаться в крови, повышая риск токсических эффектов.
¶Применение
Основные показания:
- острые неосложнённые инфекции нижних мочевыводящих путей (цистит, уретрит);
- профилактика рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей;
- пиелонефрит (в составе комплексной терапии);
- некоторые кишечные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями.
Препарат не применяется при системных инфекциях, поскольку его концентрация в крови и тканях недостаточна. Неэффективен он и при инфекциях, вызванных устойчивыми штаммами (Proteus, Pseudomonas).
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, головная боль. Возможны аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, в редких случаях — ангионевротический отёк, анафилаксия.
Серьёзные, хотя и редкие, осложнения:
- лёгочная токсичность — острые и хронические поражения лёгких при длительном приёме;
- гепатотоксичность — повреждение печени, вплоть до гепатита;
- неврологические нарушения — периферическая невропатия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью;
- гематологические реакции — гемолитическая анемия у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Противопоказания: повышенная чувствительность к нитрофуранам, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), выраженная печёночная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность (особенно III триместр) и период лактации, детский возраст до определённого порога (зависит от формы выпуска).
¶Лекарственные взаимодействия
Нитрофурантоин несовместим с некоторыми препаратами, повышающими риск токсичности:
- антациды и препараты, содержащие магний, замедляют всасывание;
- урикозурические средства снижают эффективность;
- одновременный приём с фторхинолонами может ослаблять действие обоих;
- сочетание с алкоголем повышает риск побочных реакций.
¶История и значение
Нитрофураны были открыты в 1940-х годах; нитрофурантоин вошёл в клиническую практику в 1950-х годах и с тех пор остаётся одним из базовых препаратов для лечения цистита. В России он широко применяется в урологической и терапевтической практике, входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
Устойчивость возбудителей к нитрофурантоину в мире остаётся относительно низкой по сравнению с фторхинолонами и другими классами антибиотиков, что поддерживает его позиции как средства первой линии при неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей. Вместе с тем препарат не заменяет антибиотики при тяжёлых системных инфекциях и требует соблюдения дозировок и контроля со стороны врача.
¶Ограничения и критика
Основные претензии к препарату связаны с его узким спектром применения и риском редких, но серьёзных токсических эффектов при длительном приёме. Кроме того, частая кратность приёма снижает приверженность пациентов лечению. В ряде стран предпочтение отдаётся другим уросептикам, однако нитрофурантоин сохраняет значение благодаря низкой стоимости и медленному развитию резистентности.
Источники: инструкции по медицинскому применению нитрофурантоина; справочник лекарственных средств; материалы по клинической фармакологии антибактериальных препаратов; рекомендации по лечению инфекций мочевыводящих путей.