Необутин — пероральный антидиабетический препарат¶
Необутин (международное непатентованное название натеглинид) — пероральный сахароснижающий препарат группы меглитинидов, применяемый для контроля постпрандиальной (после еды) гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Относится к стимуляторам секреции инсулина поджелудочной железы. В России выпускается под торговым наименованием «Необутин» (производитель — компания «Фармстандарт»), а также известен под торговыми названиями «Старликс» (Novartis) и «Прадига».
¶Фармакологическая группа и механизм действия
Необутин относится к классу меглитинидов — непептидным секретагогам инсулина. По химической структуре натеглинид является производным аминокислоты D-фенилаланина. Механизм действия связан со связыванием с АТФ-чувствительными калиевыми каналами (K-АТФ-каналами) бета-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. Блокада этих каналов приводит к деполяризации клеточной мембраны, открытию кальциевых каналов, увеличению внутриклеточной концентрации кальция и, как следствие, высвобождению запасённого инсулина.
Отличительной особенностью натеглинида от препаратов сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид) является быстрое начало и короткая продолжительность действия. Препарат стимулирует секрецию инсулина преимущественно в ответ на приём пищи, что воспроизводит физиологический режим высвобождения гормона и снижает риск гипогликемий между приёмами пищи.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь натеглинид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 час. Приём препарата одновременно с пищей ускоряет абсорбцию. Биодоступность составляет около 40–70 %. Связь с белками плазмы — до 98 %. Метаболизм происходит в печени с участием системы цитохрома P450 (изоформы CYP2C9 и CYP3A4) с образованием неактивных метаболитов. Выведение осуществляется почками (около 83 %) и через кишечник. Период полувыведения короткий — 1,5 часа.
¶Показания и режим дозирования
Основное показание — сахарный диабет 2 типа у взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с бигуанидами (метформин) при недостаточной компенсации диетой и физической активностью.
Рекомендуемая доза — 120 мг за 1–30 минут до основного приёма пищи (до трёх раз в сутки). При необходимости доза может быть снижена до 60 мг. Препарат не назначается при пропуске приёма пищи, что является важным условием для предотвращения гипогликемии.
¶Противопоказания и побочные эффекты
К противопоказаниям относятся:
- сахарный диабет 1 типа;
- диабетический кетоацидоз;
- повышенная чувствительность к натеглиниду или вспомогательным компонентам;
- тяжёлые нарушения функции печени и почек;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (отсутствие данных о безопасности и эффективности).
Наиболее частые побочные эффекты — гипогликемия (обычно лёгкая и умеренная), головокружение, потливость, тремор, тошнота, боль в животе, диарея. Возможны повышение активности печёночных трансаминаз и прибавка массы тела, хотя прибавка при натеглиниде, как правило, менее выражена, чем при длительной терапии препаратами сульфонилмочевины.
¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиление сахароснижающего действия и повышение риска гипогликемии отмечается при одновременном применении с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, салицилатами, нестероидными противовоспалительными средствами, ингибиторами моноаминоксидазы, хлорамфениколом. Снижение эффективности возможно при сочетании с тиазидными диуретиками, глюкокортикостероидами, симпатомиметиками, гормонами щитовидной железы, эстрогенами и пероральными контрацептивами. Индукторы ферментов (рифампицин, фенитоин, карбамазепин) ускоряют метаболизм натеглинида и снижают его эффективность.
¶Место в терапии диабета 2 типа
Натеглинид (Необутин) включён в клинические рекомендации Минздрава России по лечению сахарного диабета 2 типа как один из вариантов базисной терапии при выраженном постпрандиальном гипергликемическом ответе. Препарат рассматривается как альтернатива репаглиниду (НовоНорм) — другому представителю класса меглитинидов. По данным ряда исследований, натеглинид обладает дополнительным панкреопротекторным эффектом, замедляя дегрануляцию бета-клеток, однако клиническое значение этого эффекта остаётся предметом обсуждения.
¶История
Натеглиид был синтезирован компанией Novartis (на основе разработок фирмы Sankyo) и впервые одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1997 году под торговым наименованием Starlix. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Необутин» и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (в отдельные годы).
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств России.
- Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Сахарный диабет 2 типа».
- Инструкция по медицинскому применению препарата Необутин (натеглинид), производитель ПАО «Фармстандарт».
- Машковский М. Д. Лекарственные средства. Практическое пособие.
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics.