Микафунгин — противогрибковый препарат¶
Микафунгин — полусинтетический противогрибковый препарат (антимикотик) класса эхинокандинов, применяемый преимущественно для лечения инвазивных грибковых инфекций, вызванных Candida и Aspergillus. Представляет собой липопептид, полученный путём химической модификации природного соединения FR901379, которое продуцирует гриб Coleophoma empetri. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения.
¶История и происхождение
Эхинокандины как класс были открыты в 1970-х годах при скрининге продуктов ферментации грибов. Природный предшественник микафунгина — FR901379 — был выделен японской компанией Fujisawa Pharmaceutical (позднее вошедшей в Astellas Pharma) из культуральной жидкости гриба Coleophoma empetri. Природное соединение обладало противогрибковой активностью, но имело ограничения по стабильности и растворимости.
Путём химической модификации боковой цепи была получена более стабильная и активная молекула — микафунгин натрия. Препарат был одобрен в Японии в 2002 году под торговым названием Funguard, а в 2005 году — в США и странах Европейского союза под названием Mycamine. В России препарат зарегистрирован и применяется в клинической практике.
¶Механизм действия
Микафунгин ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана — ключевого компонента клеточной стенки многих патогенных грибов. Этот полимер обеспечивает структурную целостность и ригидность клеточной стенки. Фермент, который блокируется препаратом, — β-(1,3)-глюкансинтаза — отсутствует в клетках человека, что обусловливает избирательность действия и относительно низкую токсичность для макроорганизма.
В результате нарушения синтеза глюкана клеточная стенка гриба теряет прочность, происходит осмотический лизис и гибель клетки. Микафунгин действует на активно делящиеся грибковые клетки, оказывая фунгицидное действие в отношении Candida и фунгистатическое — в отношении Aspergillus.
¶Спектр активности
Препарат активен в отношении:
- Candida — включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Candida parapsilosis. Важно, что микафунгин сохраняет активность против штаммов, устойчивых к азолам и амфотерицину B.
- Aspergillus — Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus и другие.
Микафунгин неактивен в отношении Cryptococcus neoformans, Trichosporon, Fusarium, зигомицетов (Mucor, Rhizopus), поскольку их клеточная стенка либо не содержит β-(1,3)-глюкана, либо имеет иную структуру.
¶Показания к применению
Основные показания:
- Инвазивный кандидоз, включая кандидемию.
- Кандидоз пищевода у пациентов с нарушением глотания или рефрактерностью к другим препаратам.
- Профилактика кандидозных инфекций у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
- Инвазивный аспергиллёз (в качестве альтернативы при непереносимости или неэффективности других средств).
¶Фармакокинетика
Микафунгин вводится только внутривенно, поскольку при приёме внутрь практически не всасывается. Препарат характеризуется линейной фармакокинетикой, имеет длительный период полувыведения (около 11–17 часов), что позволяет вводить его один раз в сутки. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и калом; почечная экскреция незначительна, поэтому коррекция дозы при почечной недостаточности обычно не требуется.
¶Побочные эффекты и противопоказания
К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:
- повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы);
- тошнота, рвота, диарея;
- головная боль;
- гипокалиемия;
- флебит в месте инъекции;
- редко — гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к микафунгину или другим эхинокандинам. С осторожностью применяют при тяжёлой печёночной недостаточности и у детей (безопасность у детей до 4 месяцев не установлена). При беременности и в период лактации применение возможно только при явном превышении пользы над риском.
¶Место среди противогрибковых средств
Микафунгин относится к трём основным классам системных антимикотиков наряду с полиенами (амфотерицин B) и азолами (флуконазол, вориконазол). По сравнению с амфотерицином B он лучше переносится и не обладает нефротоксичностью. По сравнению с азолами имеет более широкий спектр в отношении Candida с множественной устойчивостью, но уступает вориконазолу по активности против Aspergillus. Другие представители класса эхинокандинов — каспофунгин и анидулафунгин — близки по спектру и механизму действия.
¶Применение в России
В Российской Федерации микафунгин зарегистрирован как лекарственный препарат и включён в клинические рекомендации по диагностике и лечению инвазивного кандидоза и аспергиллёза. Применяется в стационарах, отделениях интенсивной терапии, гематологии и трансплантологии. Назначается врачами-инфекционистами, гематологами и реаниматологами при подтверждённых или предполагаемых инвазивных микозах.
¶Ограничения и устойчивость
Случаи устойчивости к эхинокандинам редки, но описаны, в частности, у Candida glabrata и Candida auris, что связано с мутациями в генах FKS1/FKS2, кодирующих субъединицы глюкансинтазы. Это требует лабораторного контроля чувствительности при длительной терапии и у пациентов с рецидивирующими инфекциями.
Источники: клинические рекомендации по лечению инвазивного кандидоза, инструкции по медицинскому применению препарата, данные рецензируемых медицинских журналов, материалы Всемирной организации здравоохранения по противогрибковым препаратам.