Метиленовый синий в медицине¶
Метиленовый синий — синтетическое красящее вещество группы тиазиновых красителей, применяемое в медицине в качестве антидота, диагностического средства и лекарственного препарата. Химическая формула — C₁₆H₁₈ClN₃S, молярная масса — 319,85 г/моль. В фармакологии известен также под названиями метилтиониния хлорид, methylthioninium chloride, Methylthioninii chloridum. Относится к списку жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛС).
¶Общие сведения
Метиленовый синий впервые синтезирован немецким химиком Генрихом Каро в 1876 году. Уже в 1891 году немецкий врач Пауль Гутман применил его для лечения малярии — это стало первым примером применения синтетического красителя в терапии. В 1933 году было обнаружено, что метиленовый синий обладает способностью восстанавливать гемоглобин при метгемоглобинемии, что определило его основное современное применение.
Внешне представляет собой тёмно-зелёный кристаллический порошок с бронзовым отливом, растворяющийся в воде в синий раствор. В разбавленных растворах жидкость приобретает ярко-синий цвет, в концентрированных — с фиолетовым оттенком.
¶Фармакологическое действие
Основной механизм действия метиленового синего при метгемоглобинемии связан с его участием в окислительно-восстановительных реакциях. В норме гемоглобин переносит кислород в связанной с железом форме Fe²⁺. При метгемоглобинемии железо окисляется до Fe³⁺, и гемоглобин теряет способность переносить кислород. Метиленовый синий в организме под действием фермента NADH-метгемоглобинредуктазы восстанавливается в лейкометиленовый синий, который, в свою очередь, восстанавливает метгемоглобин обратно до нормального гемоглобина.
Дополнительно метиленовый синий обладает свойствами:
- слабого моноаминоксидазного ингибитора;
- антибактериального и противопаразитарного средства;
- контрастного и диагностического агента.
¶Показания к применению
Основные медицинские показания:
- Метгемоглобинемия — врождённая или приобретённая (лекарственная, токсическая). Это основное показание, при котором метиленовый синий является препаратом выбора.
- Отравление цианидами — входит в состав так называемой «цианидной антидотной смеси» (метиленовый синий, нитрит натрия, тиосульфат натрия).
- Инфекции мочевыводящих путей — применяется как уросептик, преимущественно в составе комбинированных препаратов (например, комбинация с хинолонами).
- Паразитарные инвазии — парагонимоз, шистосоматозы, лейшманиоз (в некоторых регионах).
- Диагностические процедуры — окрашивание тканей в хирургии (например, для определения жизнеспособности кожных лоскутов), в офтальмологии для диагностики повреждений роговицы.
¶Способ применения и дозировки
При метгемоглобинемии метиленовый синий вводят внутривенно струйно медленно в дозе 1–2 мг/кг массы тела в виде 1% раствора. При необходимости инъекцию повторяют через 30–60 минут. Максимальная разовая доза — обычно не более 200 мг. Эффект от внутривенного введения наступает в течение нескольких минут.
Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, что ограничивает его применение при метгемоглобинемии, вызванной ингибиторами карбоангидразы (например, при отравлении дапсоном).
¶Противопоказания и побочные эффекты
Абсолютным противопоказанием является дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (болезнь Фава) — у таких пациентов метиленовый синий может сам спровоцировать гемолиз и усугубить анемию. С осторожностью применяют при беременности, почечной недостаточности, одновременном приёме ингибиторов моноаминоксидазы (риск серотонинового синдрома).
Побочные эффекты: окрашивание мочи и кожи в синий цвет (безвременное явление, проходит самостоятельно), тошнота, боль в месте инъекции, при быстром введении — аритмии, головная боль, потливость.
¶Применение в ветеринарии и аквариумистике
Метиленовый синий широко известен за пределами медицины. В ветеринарии применяется для лечения рыбных заболеваний, вызванных грибками и простейшими. В аквариумистике используется как антисептик для профилактики грибковых и паразитарных инфекций рыб, а также как антидот при отравлении нитритами.
¶Интересные факты
Метиленовый синий стал первым синтетическим лекарственным средством в истории медицины. Его открытие положило начало целому направлению — химиотерапии, основанной на принципе «магического пуля» Пауля Эрлиха: поиск веществ, избирательно действующих на возбудителя, но не на организм хозяина. В лабораторной практике метиленовый синий применяется как индикатор окислительно-восстановительных реакций и краска для окрашивания бактериальных препаратов (по Граму и для обнаружения спор).
В России метиленовый синий включён в перечень жизненно необходимых лекарственных средств и доступен в аптеках по рецепту в форме 1% раствора для инъекций.
¶Источники
- Государственная фармакопея Российской Федерации, XIV издание
- РЛС. Энциклопедия лекарств
- Машковский М. Д. Лекарственные средства
- ВОЗ. Model List of Essential Medicines