Мелипрамин — антидепрессант трициклической группы¶

Мелипрамин (лат. Melipraminum) — торговое название антидепрессанта имипрамина, первого представителя трициклических антидепрессантов (ТЦА), разработанного в 1950-х годах швейцарскими фармакологами. Относится к группе лекарственных средств, применяемых при депрессивных расстройствах, тревожных состояниях, ночной энурезе у детей и некоторых других показаниях. В России и странах СНГ препарат известен прежде всего под торговым названием «Мелипрамин» (Melipramin), под которым он выпускался венгерской компанией «Gedeon Richter».

¶Фармакологические свойства

Действующее вещество препарата — имипрамин (imipramine), химическое название 3-(10,11-дигидро-5H-дibenzo[b,f]азепин-5-ил)-N,N-диметилпропан-1-амин. Мелипрамин относится к трициклическим антидепрессантам — группе соединений, содержащих три сшитых углеродных кольца в молекуле.

Основной механизм действия связан с обратным захватом (реаптейком) норадреналина и серотонина в синапсах центральной нервной системы. Блокируя транспортёры норадреналина (NET) и серотонина (SERT), имипрамин повышает концентрацию этих нейромедиаторов в синаптической щели, что лежит в основе антидепрессивного эффекта. Препарат также обладает антихолинергической активностью (м-холинолитическое действие), антигистаминными и антиадренергическими свойствами, что обуславливает как часть терапевтического действия, так и побочные эффекты.

Антидепрессивный эффект развивается постепенно — в течение 1–3 недель регулярного приёма, что связано с адаптацией постсинаптических рецепторов. Помимо основного действия, мелипрамин обладает седативным или активирующим эффектом (в зависимости от индивидуальной реакции), а также анальгетическим действием при хронической боли.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, мелипрамин назначается при следующих состояниях:

• депрессии различной этиологии (эндогенные, реактивные, невротические, лекарственно обусловленные);
• депрессивные состояния в структуре шизофрении;
• тревожно-депрессивные расстройства;
• ночное недержание мочи (энурез) у детей старше 5 лет при неэффективности немедикаментозных методов;
• хронические болевые синдромы (в составе комплексной терапии);
• нарушения сна, связанные с депрессией;
• панические расстройства;
• мигрень (профилактика);
• посттравматическое стрессовое расстройство.

¶Формы выпуска и дозировка

Мелипрамин выпускается в двух основных лекарственных формах:

Стандартная начальная доза для взрослых составляет 25 мг 2–3 раза в сутки с постепенным увеличением до терапевтической (обычно 150–250 мг в сутки, при необходимости — до 300 мг). Максимальная разовая доза — 100 мг, суточная — 300 мг (под наблюдением врача). Доза для детей при энурезе подбирается из расчёта 1–3 мг/кг массы тела в сутки.

При лечении депрессий курс составляет обычно 4–8 недель и более; при отмене препарата дозу снижают постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Частые побочные эффекты мелипрамина связаны с его антихолинергической активностью: сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания, тахикардия, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления. Возможны также сонливость или бессонница, головокружение, тремор, потливость, снижение аппетита, тошнота, повышение массы тела. У пожилых пациентов возрастает риск кардиотоксичности и когнитивных нарушений.

Противопоказания включают:

• гиперчувствительность к имипрамину и компонентам препарата;
• острый период инфаркта миокарда;
• нарушения проводимости сердца (AV-блокада, блокада ножек пучка Гиса);
• закрытоугольная глаукома;
• аденома предстательной железы;
• одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);
• беременность и период лактации;
• детский возраст до 5 лет (для таблеток);
• судорожный синдром в анамнезе.

Особую осторожность требует назначение при эпилепсии, шизофрении с возбуждением, сердечно-сосудистых заболеваниях, гипертиреозе, алкоголизме, пожилом возрасте.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный приём с ингибиторами МАО противопоказан из-за риска гипертонического криза. Сочетание с антихолинергическими средствами усиливает побочные эффекты последних. При совместном применении с симпатомиметиками повышается риск аритмий. Мелипрамин усиливает действие алкоголя, седативных и снотворных средств. При назначении с непрямыми антикоагулянтами возможно повышение их концентрации в крови.

¶Историческая справка

Имипрамин был синтезирован в лаборатории «Geigy» (ныне часть Novartis) в Базеле под руководством химиков Вильгельма Пфаффа и Райнхарда Макса. Клиническое исследование его антидепрессивного действия провёл швейцарский психиатр Роланд Кун в 1955–1956 годах. Результаты, опубликованные в 1958 году, открыли эру фармакологического лечения депрессий. Мелипрамин стал одним из первых коммерческих антидепрессантов, продававшихся под этим торговым названием в Европе.

¶Особые указания

В период лечения необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания. Рекомендуется ограничить употребление алкоголя. При длительной терапии требуется периодический контроль картины крови, функции печени и показателей электрокардиограммы. Отмену препарата проводят постепенно.

¶История источников

• Инструкция по медицинскому применению препарата Мелипрамин (Gedeon Richter).
• Гриднева Ю. А. и соавт. Клиническая фармакология антидепрессантов.
• Клинические рекомендации МЗ РФ «Депрессивные эпизоды, депрессивные расстройства».
• Baldessarini R. J. Drugs and the Treatment of Psychiatric Disorders: Depression and Mania. — Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics.