Мастоцитоз у человека¶

Мастоцитоз — группа редких гематологических заболеваний, характеризующихся патологическим накоплением (пролиферацией) тучных клеток (мастоцитов) в одном или нескольких органах и тканях. Тучные клетки — разновидность лейкоцитов, происходящих из костного мозга и участвующих в аллергических и воспалительных реакциях; они содержат гранулы с гистамином, гепарином и другими биологически активными веществами. При мастоцитозе их избыточное скопление и выброс медиаторов вызывают характерные симптомы: зуд, покраснение кожи, приливы, а в тяжёлых случаях — поражение внутренних органов.

Заболевание относится к группе миелопролиферативных новообразований и встречается редко. По данным медицинской статистики, распространённость оценивается примерно в 1 случай на 10 000–150 000 населения; точные цифры варьируют, поскольку часть лёгких форм остаётся недиагностированной. Мастоцитоз может возникать в любом возрасте, но чаще выявляется у взрослых 30–60 лет; у детей нередко протекает доброкачественно с самопроизвольным разрешением.

¶История изучения

Первое описание кожных проявлений, позже связанных с мастоцитозом, сделал в 1869 году немецкий дерматолог Пауль Унна, а термин «мастоцитоз» предложил в 1936 году немецкий патолог Карл Леннарт. В 1949 году американский учёный Дж. У. Эрлих описал тучные клетки, а в 1950-х годах были установлены их связь с гепарином и гистамином. Существенный прорыв произошёл в 1988 году, когда исследователи обнаружили, что у большинства взрослых пациентов в клетках костного мозга присутствует мутация гена KIT (чаще D816V), приводящая к неконтролируемому росту тучных клеток. Это открытие легло в основу современной классификации и таргетной терапии.

¶Классификация

Согласно современной классификации Всемирной организации здравоохранения, выделяют несколько форм:

• Кожный мастоцитоз (КМ) — наиболее распространённая форма, при которой изменения ограничены кожей. У детей преобладает, у взрослых часто сочетается с системным поражением.
• Системный мастоцитоз (СМ) — вовлечение внутренних органов (костный мозг, печень, селезёнка, лимфоузлы, желудочно-кишечный тракт). Подразделяется на индолентный (вялотекущий), тлеющий, агрессивный и лейкемический варианты.
• Мастоцитома кожи — солитарный узел, чаще у детей.
• Мастоцитоз с ассоциированным гематологическим новообразованием — сочетание с другими опухолями крови.

¶Причины и механизмы

Ключевую роль играет мутация гена KIT, кодирующего рецептор тирозинкиназы на поверхности тучных клеток. Мутация D816V делает рецептор постоянно активным, что ведёт к бесконтрольному размножению и накоплению клеток. У детей мутация часто отсутствует, что объясняет более благоприятное течение. Пусковыми факторами обострений могут служить аллергены, физические раздражители (тепло, холод, трение), стресс, некоторые лекарства и укусы насекомых.

¶Клиническая картина

Симптомы обусловлены как инфильтрацией тканей, так и выбросом медиаторов. Типичные проявления:

• кожные — пигментная крапивница (коричневато-красные пятна и папулы), зуд, дермографизм;
• системные — приливы, тахикардия, гипотензия, боли в животе, диарея, тошнота;
• при агрессивных формах — увеличение печени и селезёнки, анемия, тромбоцитопения, потеря массы тела.

Опасным осложнением является анафилаксия — тяжёлая системная реакция на выброс медиаторов, требующая неотложной помощи.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают на основании совокупности данных:

• осмотр кожи и дермоскопия;
• биопсия кожи или поражённого органа с гистологическим и иммуногистохимическим исследованием (окраска на триптазу, CD117);
• анализ крови на уровень триптазы — фермента, служащего маркёром нагрузки тучными клетками;
• исследование костного мозга, в том числе поиск мутации KIT;
• инструментальные методы (УЗИ, КТ) для оценки внутренних органов.

Дифференциальную диагностику проводят с аллергическими дерматитами, крапивницей и другими миелопролиферативными заболеваниями.

¶Лечение

Терапия зависит от формы и тяжести. При индолентном и кожном мастоцитозе применяют симптоматические средства: антигистаминные препараты (блокаторы H1- и H2-рецепторов), стабилизаторы мембран тучных клеток (кромолин), местные глюкокортикоиды. Пациентам рекомендуют избегать известных триггеров.

При агрессивных формах используют таргетные ингибиторы тирозинкиназы (например, мидостаурин), интерферон-альфа, иногда — циторедуктивную химиотерапию. В отдельных случаях возможна трансплантация костного мозга. Прогноз при кожных и индолентных формах благоприятный, при агрессивных и лейкемических — существенно хуже.

¶Мастоцитоз в России

В Российской Федерации мастоцитоз включён в перечень редких (орфанных) заболеваний, что даёт пациентам право на льготное лекарственное обеспечение. Диагностика и лечение проводятся в гематологических и дерматологических центрах, в том числе в федеральных научно-исследовательских институтах. Ведётся работа по регистрации пациентов и изучению распространённости заболевания в стране.

¶Интересные факты

• Название «мастоцит» происходит от греческого mastos — «сосок», из-за сходства клеток с молочной железой при окрашивании.
• Тучные клетки участвуют не только в аллергии, но и в заживлении ран, ангиогенезе и защите от паразитов.
• У детей кожный мастоцитоз в большинстве случаев исчезает к подростковому возрасту без лечения.

Источники: классификация ВОЗ по опухолям крови; клинические рекомендации по диагностике и лечению мастоцитоза; публикации Национального института здоровья США (NIH); обзоры в рецензируемых гематологических журналах.