Лейкопения¶

Лейкопения — состояние организма, при котором в периферической крови снижено содержание лейкоцитов (белых кровяных телец) ниже нижней границы нормы, составляющей около 4,0 × 10⁹/л у взрослых. Лейкоциты играют ключевую роль в иммунном ответе, поэтому снижение их числа сопровождается уменьшением сопротивляемости организма инфекциям. Лейкопения не является самостоятельным заболеванием, а выступает лабораторным признаком и синдромом, сопровождающим множество патологических состояний.

¶Классификация

По степени снижения количества лейкоцитов различают три степени лейкопении:

По механизму развития различают:

• Перераспределительную лейкопению — вызванную задержкой лейкоцитов в депо (селезёнке, лёгких, стенке сосудов) при снижении их мобилизации в кровоток. Часто носит транзиторный характер.
• Истинную лейкопению — обусловленную нарушением образования, созревания или повышенным разрушением лейкоцитов в кроветворных органах.

По типу поражённых клеток выделяют нейтропению (снижение нейтрофилов — наиболее частый вариант), лимфоцитопению, моноцитопению и комбинированные формы панцитопении, при которых снижаются все клеточные элементы крови.

¶Причины

Причины лейкопении многообразны и делятся на две большие группы: врождённые и приобретённые.

¶Врождённые причины

К наследственным формам относятся циклическая нейтропения (характеризуется периодическими эпизодами снижения нейтрофилов с интервалом около 21 дня), синдром Костмана (тяжёлый врождённый агранулоцитоз с наследованием по аутосомно-рецессивному типу), синдром Чедиака — Хигаси и другие редкие генетические нарушения гемопоэза.

¶Приобретённые причины

Наиболее частые приобретённые причины:

• Инфекционные заболевания. Вирусные инфекции (грипп, корь, краснуха, ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз, гепатиты, ВИЧ-инфекция) нередко вызывают лейкопению за счёт подавления кроветворения и повышенного разрушения клеток. Бактериальные инфекции генерализованного характера (брюшной тиф, туляремия, милиарный туберкулёз) также могут сопровождаться снижением лейкоцитов.
• Медикаментозные факторы. Цитостатические препараты (азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид), антитиреоидные средства (мерказолил), нестероидные противовоспалительные препараты, сульфаниламиды, некоторые антибиотики и антипсихотические лекарства способны угнетать кроветворение.
• Лучевая болезнь. Ионизирующее излучение повреждает кроветворные клетки костного мозга, что проявляется лейкопенией, особенно в острой фазе.
• Заболевания крови. Апластическая анемия, миелодиспластические синдромы, лейкозы (в некоторых фазах), миелофиброз.
• Аутоиммунные заболевания. Системная красная волчанка, ревматоидный артрит и другие коллагенозы могут сопровождаться аутоиммунным разрушением лейкоцитов.
• Другие состояния. Тяжёлые авитаминозы (дефицит витамина B12, фолиевой кислоты), хроническая почечная недостаточность, метастазирование опухолей в костный мозг, гиперспленизм, тиреотоксикоз.

¶Клинические проявления

Собственно снижение лейкоцитов не имеет специфических симптомов; клиническая картина определяется основным заболеванием и присоединившимися инфекциями. При нейтропении возникают:

• язвенно-некротические поражения слизистых оболочек (стоматиты, ангины, язвы глотки);
• частые бактериальные и грибковые инфекции кожи и дыхательных путей;
• повышение температуры тела, озноб;
• при тяжёлой форме — септические состояния.

При лимфоцитопении нарушается преимущественно клеточный иммунитет, что повышает восприимчивость к вирусным, грибковым и внутриклеточным бактериальным инфекциям.

¶Диагностика

Основной метод выявления лейкопении — общий анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы. Для уточнения причины дополнительно проводят:

• исследование костного мозга (миелограмма) с оценкой клеточного состава и пролиферативной активности;
• определение уровня витамина B12 и фолиевой кислоты;
• серологические тесты на вирусные инфекции;
• аутоантитела при подозрении на аутоиммунный механизм;
• цитогенетический и молекулярно-генетический анализ при подозрении на наследственные формы.

¶Лечение

Терапия направлена прежде всего на устранение причины лейкопении. Отменяются или заменяются препараты, вызвавшие снижение лейкоцитов; проводится лечение основного заболевания.

При тяжёлой нейтропении с инфекционными осложнениями применяются:

• антибактериальная терапия широкого спектра;
• рекомбинантные колониестимулирующие факторы (филграстим, молграстим), стимулирующие продукцию нейтрофилов в костном мозге;
• при аутоиммунном механизме — глюкокортикоиды;
• при выраженном гранулоцитопеническом синдроме — переливание лейкоцитарной массы (применяется редко из-за кратковременности эффекта);
• при апластической анемии — трансплантация костного мозга.

Пациентам с тяжёлой лейкопенией рекомендуются ограничения контакта с потенциальными источниками инфекции, тщательная гигиена полости рта, при необходимости — режим изоляции.

¶Прогноз

Прогноз определяется основным заболеванием и степенью лейкопении. Лёгкие формы при своевременном устранении причины обратимы. Тяжёлая нейтропения без лечения может приводить к сепсису и летальному исходу; при современных методах терапии (колониестимулирующие факторы, антибиотики) выживаемость существенно повысилась.

¶Историческая справка

Понятие «лейкопения» введено в клиническую медицину после внедрения микроскопии крови во второй половине XIX века. Систематическое изучение роли нейтрофилов в защите от инфекций и выявление агранулоцитоза как причины смертельных осложнений относятся к 1920—1930-м годам. Механизмы колониестимулирующих факторов открыты в 1960—1970-е годы, что позволило создать препараты для стимуляции лейкопоэза.

Источники:

• Внутренние болезни по Тинсли Харрисону. — М.: Практика, 2012.
• Гематология: национальное руководство / под ред. В. Н. Селиванова, О. А. Рукавицына. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
• Клинические рекомендации Российской ассоциации гематологов по диагностике и лечению нейтропений.
• Давыдова И. А., Воробьёв А. И. Гематология: учебное пособие. — М.: Медицина, 2010.