Леводопа — инструкция по применению¶

Леводопа (L-DOPA, леводопа) — фармакологическое средство, предшественник дофамина, применяемое преимущественно для лечения болезни Паркинсона и паркинсонических синдромов. Относится к группе противопаркинсонических средств. В организме под действием фермента DOPA-декарбоксилазы превращается в дофамин, восполняя дефицит этого нейромедиатора в базальных ганглиях. В чистом виде леводопа почти не пересекает гематоэнцефалический барьер, поэтому в клинической практике применяется в комбинации с ингибиторами периферической DOPA-декарбоксилазы (бенсеразид, карбидопа), что повышает поступление препарата в центральную нервную систему и снижает периферические побочные эффекты.

¶Фармакологические свойства

Леводопа является аминокислотой, структурным изомером D-ДОФА. После приёма внутрь абсорбируется в тонкой кишке; биодоступность составляет около 25–35 %. Пища, богатая аминокислотами, конкурирует за транспорт в кишечнике и может снижать всасывание. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Проникает через гематоэнцефалический барьер по системе переноса large neutral amino acids (LNAA).

Основной метаболизм леводопы происходит на периферии под действием DOPA-декарбоксилазы с образованием дофамина, а также под действием катехол-O-метилтрансферазы (COMT) с образованием 3-O-метилдопа (3-OMD). Последний метаболит конкурирует с леводопой за транспорт через гематоэнцефалический барьер, что учитывается при длительной терапии. Для продления действия леводопы дополнительно применяются ингибиторы COMT (энтакапон, толкапон) и ингибиторы моноаминоксидазы-В (селегилин, разагилин).

¶Показания

• Болезнь Паркинсона (идиопатическая форма).
• Паркинсонизм, обусловленный применением нейролептиков (лекарственный паркинсонизм).
• Синдром «беспокойных ног» (в некоторых схемах, при неэффективности других средств).
• Диагностический тест при подозрении на болезнь Паркинсона (появление или усиление тремора на фоне приёма леводопы подтверждает диагноз).

¶Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, за 30–60 минут до еды или через 1–1,5 часа после, поскольку белковая пища снижает абсорбцию. Таблетку не разжёвывают.

Начальная доза для взрослых при болезни Паркинсона обычно составляет 125 мг леводопы в комбинации с 25 мг бенсеразида или 10 мг карбидопы (препараты Наком, Мадопар, Синемет) 2–3 раза в сутки. Дозу увеличивают постепенно — на 125 мг каждые 3–7 дней — до достижения терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 300–800 мг леводопы в сутки, разделённая на 3–6 приёмов. Максимальная разовая доза — 250 мг, суточная — 1000 мг (в пересчёте на леводопу).

У пожилых пациентов дозу увеличивают медленнее. При переходе с монотерапии леводопой на комбинированные препараты дозу подбирают индивидуально с учётом предшествующего режима.

¶Побочные действия

Частые побочные эффекты (более 10 % случаев):

• Тошнота, рвота, снижение аппетита.
• Ортостатическая гипотензия.
• Головокружение, бессонница, кошмарные сновидения.

Менее частые:

• Дискинезии (гиперкинезы), особенно при длительной терапии — «феномен включения-выключения» (on-off).
• Психотические реакции: галлюцинации, бред, спутанность сознания (чаще у пожилых).
• Гемолитическая и мегалобластная анемия (на фоне длительного применения).
• Лабораторные изменения: повышение активности печёночных трансаминаз, щелочной фосфатазы.

¶Противопоказания

• Закрытоугольная глаукома.
• Феохромоцитома.
• Тяжёлые нарушения сердечного ритма.
• Тяжёлая печёночная или почечная недостаточность.
• Беременность и период лактации.
• Одновременный приём неселективных ингибиторов МАО (необходим перерыв не менее 2 недель).
• Индивидуальная гиперчувствительность.

С осторожностью применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, онкологических заболеваниях (за исключением базальноклеточного рака кожи), бронхиальной астме, аритмиях, инфаркте миокарда в анамнезе, эпилепсии, тяжёлых психических расстройствах.

¶Лекарственные взаимодействия

• Нейролептики (производные фенотиазина, бутирофеноны) снижают противопаркинсонический эффект леводопы.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты повышают риск серотонинового синдрома и психотических реакций.
• Антагонисты дофаминовых рецепторов ослабляют действие препарата.
• Гуанетидин и резерпин снижают эффективность леводопы.
• Ингибиторы COMT (энтакапон) удлиняют период полувыведения и повышают биодоступность леводопы.

¶Особые указания

На фоне терапии леводопой необходимо регулярно контролировать артериальное давление, картину крови, функцию печени. Резкая отмена препарата может привести к нейролептическому злокачественному синдрому. Пациентам рекомендуется ограничить употребление пищи, богатой белком, в период приёма препарата. Вождение транспорта и работа с механизмами, требующими концентрации внимания, допускаются только после оценки индивидуальной реакции.

¶История

Леводопа была впервые синтезирована в 1911 году швейцарским химиком Тадеушем Райхштейном. В 1960-х годах шведский учёный Арвид Карлссон показал, что леводопа восстанавливает двигательные функции у животных с дефицитом дофамина, что легло в основу дофаминовой гипотезы болезни Паркинсона. Клиническое применение леводопы началось в 1967 году после работ британского невролога Джорджа Котциаса, предложившего комбинировать леводопу с ингибитором декарбоксилазы. В 2000 году Карлссону была присуждена Нобелевская премия по физиологии или медицине «за открытия, касающиеся сигнальных трансдукций в нервной системе».

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Инструкция по медицинскому применению препарата Мадопар (Roche).
• МКБ-10: классификация нервных болезней.
• Голубев В. Л. Болезнь Паркинсона. — М.: МЕДпресс-информ.
• Карлссон А. Дофаминовая гипотеза болезни Паркинсона // Acta Neurologica Scandinavica.