Кветиапин — антипсихотический препарат¶
Кветиапин (международное непатентованное наименование — кветиапин; торговые названия — Сероквель, Кветиапин и их дженерики) — атипичный антипсихотик (нейролептик) из группы дифенилтиопиперидинов, применяемый в психиатрии для лечения шизофрении, биполярного расстройства и депрессивных эпизодов в составе комбинированной терапии. Отпускается по рецепту.
¶Фармакологические свойства
Кветиапин является антагонистом нескольких нейромедиаторных рецепторов. Наиболее выражен его антагонизм в отношении дофаминовых D2-рецепторов и серотониновых 5-HT2A-рецепторов, что и определяет классический профиль «атипичного» антипсихотика: клиническая эффективность при меньшем риске экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с типичными нейролептиками (галоперидол, хлорпромазин). Дополнительно кветиапин блокирует α1-адренорецепторы и Н1-гистаминовые рецепторы, что объясняет седативный эффект, ортостатическую гипотензию и набор массы тела.
Метаболит кветиапина — норкветиапин (десметилкветиапин) — обладает высокой активностью в отношении норадреналиновых транспортёров и, в меньшей степени, серотониновых, что приближает механизм действия метаболита к действию антидепрессантов из группы СИОЗС. Этот метаболит рассматривается как основной фактор антидепрессивного эффекта препарата.
Кветиапин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность при приёме внутрь составляет около 100 %, пища увеличивает абсорбцию примерно на 25 %. Период полувыведения основного вещества — около 6–7 часов, метаболита — около 12 часов. Метаболизм происходит в печени с участием изофермента CYP3A4, что обусловливает клинически значимые лекарственные взаимодействия с индукторами и ингибиторами этого фермента (например, кетоконазол, карбамазепин, эритромицин).
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, кветиапин показан при:
- шизофрении у взрослых и подростков старше 13 лет;
- маниакальных эпизодах средней и тяжёлой степени при биполярном расстройстве I типа;
- профилактике рецидивов мании и депрессии при биполярном расстройстве;
- тяжёлых депрессивных эпизодах в составе комбинированной терапии с антидепрессантами (в России кветиапин не зарегистрирован как монотерапия депрессии, в отличие от США, где одобрена пролонгированная форма — кветиапин XR).
В клинической практике кветиапин также широко применяется off-label (вне инструкции) при тревожных расстройствах, посттравматическом стрессовом расстройстве, бессоннице и возбуждении у пожилых пациентов, хотя эти показания не имеют регистрации.
¶Дозировки и режим применения
Стандартная стартовая доза при шизофрении — 25–50 мг/сутки с последующим титрованием до эффективной (обычно 300–750 мг/сутки). При мании начальная доза — 100–200 мг/сутки, терапевтический диапазон — 400–800 мг/сутки. При депрессии в комбинации с антидепрессантом — 50–300 мг/сутки. Пролонгированная форма (XR) принимается один раз в сутки вечером, обычные таблетки — 2–3 раза в сутки. Дозировка подбирается индивидуально с учётом ответа на терапию и переносимости.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции: сонливость (до 20 % пациентов), головокружение, сухость во рту, запоры, повышение активности трансаминаз печени, тахикардия. Существенное клиническое значение имеют метаболические эффекты: увеличение массы тела, дислипидемия и повышение уровня глюкозы крови вплоть до развития сахарного диабета II типа — по этому параметру кветиапин относится к наиболее «метаболически тяжёлым» антипсихотикам.
Редкие, но опасные осложнения: нейролептический злокачественный синдром, удлинение интервала QT на ЭКГ, поздняя дискинезия, синдром отмены (при резкой отмене после длительного приёма). В пожилом возрасте при деменции применение антипсихотиков, включая кветиапин, ассоциировано с повышенным риском смертности — FDA и Минздрав России предупреждают об этом в инструкциях.
¶Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) повышают концентрацию кветиапина в крови, индукторы (карбамазепин, фенитоин) — снижают. Совместный приём с алкоголем и седативными средствами усиливает угнетение центральной нервной системы. Требуется осторожность при комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT.
¶Кветиапин в России
В Российской Федерации кветиапин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Он производится несколькими отечественными фармацевтическими компаниями в виде дженериков, что делает препарат доступным по цене. Отпуск строго по рецепту психиатра или невролога.
¶Интересные факты
В 2010-х годах кветиапин получил широкое распространение в качестве средства «от бессонницы» среди пациентов без психотических расстройств, что Всемирная организация здравоохранения и национальные психиатрические ассоциации расценивают как ненадлежащее применение препарата. В США против производителя (AstraZeneca) были поданы судебные иски о продвижении off-label назначений на сумму свыше 500 млн долларов.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Сероквель (кветиапин), утверждённая Минздравом России
- Гаранин П. А., Немировский М. С. Кветиапин: современные данные о фармакологии и клиническом применении // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова
- Машковский М. Д. Лекарственные средства
- Всемирная организация здравоохранения: база данных ВОЗ по лекарственным средствам (WHO-ATC, код N05AH)