Кромоглициевая кислота как противоаллергическое средство¶

Кромоглициевая кислота — синтетическое органическое соединение, производное хромона, применяемое в медицине как противоаллергическое средство для местного использования. Относится к классу стабилизаторов мембран тучных клеток (кромонов). Международное непатентованное наименование — кромоглициевая кислота; в виде динатриевой соли известна как кромолин натрия. Лекарственные формы выпускаются в виде глазных капель, назального спрея, ингаляционного аэрозоля и растворов для приёма внутрь.

¶История открытия

Кромоглициевая кислота была синтезирована в 1965 году в лабораториях британской фармацевтической компании Fisons. Исследователи искали новые бронхолитические средства на основе растительных хромонов, однако у полученного соединения не обнаружили бронхорасширяющего действия. Неожиданно выяснилось, что вещество предотвращает развитие бронхоспазма, вызванного аллергенами, — но только при предварительном введении, а не после начала реакции. Это наблюдение положило начало новому классу препаратов — стабилизаторов тучных клеток.

В 1968 году кромолин натрия был одобрен для клинического применения в Великобритании под торговым названием Intal для профилактики приступов бронхиальной астмы. Позднее появились формы для офтальмологии (Opticrom) и отоларингологии. В СССР и России препарат выпускался и применялся преимущественно в пульмонологической и офтальмологической практике.

¶Механизм действия

Кромоглициевая кислота действует местно и практически не всасывается в системный кровоток при ингаляционном и местном применении. Её основное действие — торможение дегрануляции тучных клеток.

Тучные клетки — ключевые участники ранней фазы аллергической реакции. На их поверхности находятся связанные с иммуноглобулином E (IgE) рецепторы. При контакте с аллергеном IgE-рецепторы «сшиваются», что запускает вход ионов кальция внутрь клетки и выброс медиаторов: гистамина, лейкотриенов, простагландинов, фактора активации тромбоцитов. Кромоглициевая кислота блокирует кальциевые каналы мембраны тучных клеток и препятствует поступлению кальция, необходимого для дегрануляции. В результате выделение медиаторов воспаления подавляется.

Препарат не обладает собственной антигистаминной или противовоспалительной активностью в классическом понимании: он не связывает гистамин и не подавляет циклооксигеназу. Эффект носит профилактический характер — при уже начавшейся реакции он не купирует симптомы. Также установлено, что кромоглициевая кислота снижает активность эозинофилов и тормозит позднюю фазу аллергического ответа.

¶Классификация и лекарственные формы

По способу применения различают:

Динатриевая соль (кромолин натрия) — наиболее распространённая лекарственная форма. В офтальмологии применяется также близкий по структуре препарат недокромил натрия, обладающий сходным механизмом и несколько более высокой активностью.

¶Применение

Основные показания к применению кромоглициевой кислоты:

• Бронхиальная астма — профилактика приступов, особенно у детей и при атопической форме. Препарат не используется для купирования острого приступа.
• Аллергический ринит — сезонный и круглогодичный, включая риноконъюнктивит.
• Аллергические заболевания глаз — конъюнктивит, весенний кератит.
• Пищевая аллергия и мастоцитоз — ограниченные показания для пероральной формы.

Для достижения эффекта требуется регулярное применение в течение нескольких дней или недель. При бронхиальной астме препарат чаще назначают в качестве дополнительной терапии лёгких и среднетяжёлых форм, а также для профилактики сезонного обострения.

¶Побочные эффекты и ограничения

Кромоглициевая кислота считается одним из наиболее безопасных противоаллергических средств. Поскольку вещество действует местно и плохо всасывается, системные побочные реакции редки.

Возможные нежелательные эффекты:

• при ингаляции — кашель, першение, кратковременный бронхоспазм, сухость во рту;
• при закапывании в глаза — жжение, слезотечение, преходящее ощущение инородного тела;
• при интраназальном введении — чихание, раздражение слизистой, редко носовые кровотечения;
• при пероральном приёме — тошнота, боли в животе, диарея.

Противопоказания немногочисленны: повышенная чувствительность к компонентам, детский возраст до определённого порога (зависит от формы), беременность и период лактации — с осторожностью.

¶Место в терапии

С появлением более эффективных средств — ингаляционных глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов второго поколения, антагонистов лейкотриеновых рецепторов — значение кромоглициевой кислоты в клинической практике несколько снизилось. Тем не менее она сохраняет позиции в педиатрии, при лёгких формах аллергических заболеваний и в случаях, когда применение глюкокортикостероидов нежелательно. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации и выпускается рядом отечественных производителей.

¶Источники

• Машковский М. Д. Лекарственные средства.
• Регистр лекарственных средств России (РЛС).
• Клинические рекомендации по бронхиальной астме и аллергическому риниту.
• Фармакологические справочники по стабилизаторам мембран тучных клеток.