Кортизон — гормон коры надпочечников¶

Кортизон — стероидный гормон (глюкокортикоид), вырабатываемый корой надпочечников у человека и млекопитающих, выполняющий в организме ряд физиологических функций: участие в регуляции углеводного, жирового и белкового обмена, поддержание артериального давления, противовоспалительное и иммунодепрессивное действие. В медицинской практике кортизон применяется как лекарственное средство — обычно в виде ацетатной соли (кортизона ацетат) — для лечения заболеваний, сопровождающихся воспалением и нарушением обмена веществ.

¶Химические свойства и биосинтез

Кортизон (11-дегидрокортикостерон) относится к группе глюкокортикоидов — стероидных гормонов, синтезируемых в пучковой зоне коры надпочечников. По химической структуре это 21-углеродный стерановый скелет с кетогруппой в положении 3 и 20, двойной связью в положении 4–5 и гидроксильной группой в положении 17. Молекулярная формула кортизона — C₂₁H₂₈O₅, молярная масса составляет 360,45 г/моль.

Биосинтез кортизона начинается с холестерина, который под действием фермента холестерин-демолазы (CYP11A1) превращается в прегненолон. Далее через ряд промежуточных стадий с участием ферментов гидроксилаз (11β-гидроксилазы CYP11B1 и др.) образуется кортизон. Ключевым регулятором синтеза глюкокортикоидов является адренокортикотропный гормон (АКТГ), выделяемый гипофизом под контролем кортикотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса.

Важной особенностью является то, что кортизон сам по себе является относительно неактивным предшественником: в большинстве тканей он под действием фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа (11β-HSD2) обратимо превращается в кортикостерон, а через 11β-HSD1 — в кортизол, который и является основным активным глюкокортикоидом человека. Таким образом, кортизон выполняет функцию циркулирующего резерва активного гормона.

¶Физиологические функции

Основные эффекты кортизона и его метаболита кортизола в организме:

• Углеводный обмен — повышение глюконеогенеза в печени, снижение утилизации глюкозы в периферических тканях, что ведёт к повышению уровня сахара в крови.
• Белковый обмен — усиление катаболизма белков в мышечной ткани, костях, коже и лимфоидной ткани с высвобождением аминокислот для глюконеогенеза.
• Жировой обмен — мобилизация жировых депо, перераспределение жировой ткани (при избытке гормона — по типу «буффало-обesity»).
• Противовоспалительное действие — торможение синтеза провоспалительных цитокинов, простагландинов, лейкотриенов, стабилизация мембран лизосом, снижение проницаемости капилляров.
• Иммунодепрессия — уменьшение количества лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов в крови, подавление пролиферации Т-клеток.
• Минералокортикоидная активность — при высоких дозах кортизон способен оказывать слабое действие, сходное с альдостероном, задерживая натрий и воду.

¶История открытия и синтеза

Открытие кортизона связано с работами американских биохимиков Эдварда Кендалла, Филипа Хенча и Тадеуша Райхштейна. В 1936 году Кендалл выделил из коры надпочечников ряд стероидных соединений, обозначенных буквами A, B, C, D, E; вещество E оказалось 11-дегидрокортикостероном (кортизоном). Райхштейн, работавший в Швейцарии, параллельно проводил структурные исследования кортикостероидов. В 1948–1949 годах фармацевтическая компания Merck разработала метод химического синтеза кортизона из желчи быков (дезоксихолевой кислоты), что сделало препарат доступным в больших количествах.

Клиническая слава пришла к кортизону в 1948 году, когда Филип Хенч и его коллеги провели первые успешные испытания препарата у пациентов с ревматоидным артритом. В 1950 году Кендалл, Хенч и Райхштейн были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине «за открытия, касающиеся гормонов коры надпочечников, их структуры и биологических функций».

¶Медицинское применение

Кортизон и его производные (кортизона ацетат) применяются при заболеваниях, где требуется противовоспалительный или иммуносупрессивный эффект:

• ревматоидный артрит, системная красная волчанка, другие системные заболевания соединительной ткани;
• бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких (в составе ингаляционной терапии);
• аллергические реакции, отёк Квинке, анафилаксия;
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит);
• аутоиммунные гепатиты, гломерулонефриты;
• кожные заболевания (экзема, псориаз, дерматиты) — наружно;
• для подавления отторжения трансплантатов;
• при гипофункции коры надпочечников (болезнь Аддисона) — как заместительная терапия.

В настоящее время в клинической практике чаще используются более современные глюкокортикоидные препараты — преднизолон, дексаметазон, бетаметазон, метилпреднизолон, — обладающие более высокой активностью и лучшим профилем побочных эффектов по сравнению с кортизоном. Кортизон в чистом виде применяется реже, оставаясь в основном в форме кортизона ацетата для перорального и местного использования.

¶Побочные эффекты

Длительное применение кортизона и других глюкокортикоидов может приводить к развитию так называемого глюкокортикоидного синдрома: ожирение с перераспределением жировой ткани, стероидный («лунный») тип лица, артериальная гипертензия, гипергликемия вплоть до стероидного диабета, остеопороз, мышечная слабость, язвенная болезнь желудка, нарушения сна и психики, подавление иммунитета с повышенной восприимчивостью к инфекциям, задержка роста у детей. Резкая отмена препарата после длительного курса может вызвать надпочечниковую недостаточность, поэтому отмену проводят постепенно со снижением дозы.

¶См. также

• Кортизол
• Глюкокортикоиды
• Корковое вещество надпочечников
• Адренокортикотропный гормон
• Болезнь Аддисона

¶Источники

• Глюкокортикоиды // Большая медицинская энциклопедия.
• Л.А. Ткаченко, Е.В. Клюшник. Кортикостероиды: физиология и клиника.
• Г.А. Ткачук. Клиническая эндокринология.
• Хенч П.С., Кендалл Э.С., Райхштейн Т. Нобелевская лекция, 1950.
• Малая медицинская энциклопедия. Том 3.